去泛素化酶USP42在调节胃癌KLF4蛋白降解中的作用

发布时间：2021-11-07 13:11

　　[研究背景]胃癌是严重影响我国及世界人民生命健康的恶性肿瘤。胃癌的发病原因尚不完全明确,它的发生发展是一个多因素多步骤的过程,幽门螺杆菌感染是其中的关键风险因素。有文献表明CagA在幽门螺杆菌诱导的胃癌中发挥着细菌癌蛋白的作用。在胃上皮细胞中,CagA能激活致癌基因的表达,还能通过启动子高度甲基化导致抑癌基因功能的失活,从而导致癌症发生。CagA还可以通过肿瘤相关巨噬细胞来抑制免疫微环境,来促进癌症的发展。KLF4是一个含有锌指结构的转录因子,在终末分化的胃肠粘膜上皮细胞中高表达,与肿瘤的发生发展有着密不可分的关系。还有一个位于转录激活结构域和转录抑制结构域的PEST序列,提示KLF4可能通过泛素-蛋白酶体通路降解。KLF4的半衰期短。它是公认的胃肿瘤抑制基因。泛素化蛋白酶体途径是调节细胞内蛋白质功能和降解的重要系统,主要调节细胞内一些结构异常或半衰期短的蛋白。长期以来泛素化的功能研究专注于泛素化酶系统。然而,近些年的研究表明,去泛素化酶（DUBs）也积极参与癌症中的细胞事件,我们课题组所关注的DUBs的功能是通过加工泛素基因产物,重塑多泛素链,逆转泛素添加到靶蛋白的过程。与其他酶促蛋... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．?ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４在ＧＥＳ－１中的表达较胃癌细胞中高（图１Ａ）

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?安徽医科大学硕士学位论文???Ａ?Ｍａｌｉｇｎａｎｔ?ＮＴ?日?＊＊＊＞？??？?１０］?￣?＇￣ｆ－＼?ｍ?Ｍａｉｉｓｎａｎｔ??Ｊ替??＇趣各０?５?１０?１５??ＵＳＰ４２?Ｓｃｏｒｅ??图４．?ＩＨＣ分析了包含７５例胃癌和相邻非肿瘤组织（ＮＴ）的组织微阵列（ＴＭＡ）连续切片??中的ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４表达。图４Ａ显示了?ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４染色的代表性图像。对染色结果评??分的统计学结果如图４Ｂ所示（＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ?＜０．０１，?＊＊＊Ｐ＜０．００１）。ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４表达得分??之间呈正相关（图４Ｃ）。??Ｆｉｇ４．?ＩＨＣ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＵＳＰ４２?ａｎｄ?ＫＬＦ４?ｉｎ?ａ?ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ?ｔｉｓｓｕｅ?ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ?（ＴＭＡ）??ｓｅｃｔｉｏｎｓ?ｏｆ?７５?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｗｉｔｈ?ｇａｓｔｒｉｃ?ｃａｎｃｅｒ?ａｎｄ?ａｄｊａｃｅｎｔ?ｎｏｎ－ｔｕｍｏｒ?ｔｉｓｓｕｅｓ?（ＮＴ）．?Ｆｉｇ?４Ａ?ｓｈｏｗｅｄ?ａ??ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ?ｉｍａｇｅ?ｏｆ?ＵＳＰ４２?ａｎｄ?ＫＬＦ４?ｓｔａｉｎｉｎｇ?．?Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｓｃｏｒｅ?ｗｅｒｅ?ｓｈｏｗｎ??ｉｎ?Ｆｉｇ４Ｂ?（＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，?＊＊＊Ｐ＜０．００１）．?Ｔｈｅｒｅ?ｗａｓ?ａ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＵＳＰ４２?ａｎｄ??ＫＬＦ４?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｓｃｏｒｅ?（Ｆｉｇ?４Ｃ）．??３．５?ＵＳＰ４２和ＫＬＦ４在胃癌组织中表达与年

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3481914