Aurora激酶A和B共表达调控肝癌细胞生长旳机制研究
发布时间：2021-11-07 21:14
【研究目的】肝癌是世界上致死率最高的恶性肿瘤之一,我国是世界上肝癌发病人数最多的国家,每年新发病例约占全球45%。Aurora激酶A和B具有抗凋亡、促进增殖与侵袭转移的致癌作用,然而,它们在肝癌中是否存在共表达现象以及共表达在肝癌中的临床意义目前尚不明确。本研究目的在于阐明Aurora A和Aurora B在肝癌中的共表达关系及其临床意义。【研究方法】首先,在Oncomine数据库中检索了Aurora激酶A和B在肝癌中的mRNA表达水平,紧接着通过Western Blot检测了它们在24例肝细胞癌组织样本中的表达情况并分析其相关性,并利用免疫组化在141例的肝癌组织中进一步验证。其次,分别统计分析了Aurora A和B的蛋白表达与肝癌预后的关系,以及它们在共表达时与肝癌预后的关系。最后,利用Aurora激酶A和B的抑制剂,通过流式周期和凋亡检测、细胞增殖实验和Western Blot等,对靶向抑制Aurora A和B激酶抑制剂的抗肝癌效应和机制进行分析研究。【研究结果】我们研究发现,Aurora A和B在肝癌组织中的高表达呈线性正相关（r=0.8679,P<0.0001）,其共同...
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图0-1：Aurora激酶家族蛋白结构模式图
驱动样蛋白的磷酸化调控了中心粒的分离[15,18,19]。AuroraA 通过磷酸化纺锤体的微管与染色体着丝粒的连接，进而影响染色体在有丝分裂期赤向两极的分离[20]，姐妹染色单体向两极分离时，AuroraA 在泛素连接酶H1的作用下通过蛋白酶体途径逐渐降解，进而使下游底物的磷酸化水胞顺利进入并完成胞质分裂所必备的条件[21-24]，但此时仍有少量的 A中心体和赤道板上。然而，在胞质分裂的最后阶段，AuroraA 蛋白则很]。 Aurora A 不同，Aurora B 是一个染色体过客蛋白，在有丝分裂的早期要定位于染色体的两臂，进入前期和中期后会出现在姐妹染色单体之间及时纠正纺锤体微管与姐妹染色单体之间的错误连接，为两套染色体正细胞两极提供保障[25,26]。在有丝分裂后期的开端，AuroraB 会逐渐转位央位置以及赤道板上，随着纺锤体的拉长，细胞逐渐进入到胞质分裂期B 会集中转位到纺锤体中板位置细胞周缘胞质区的分裂沟上，为进一步准备[10, 27]。研究显示，Aurora C 也隶属于染色体过客蛋白，并与 Aur]。
+ ~ +++代表低表达， ++++代表高表达。（四）统计分析采用 GraphPad Prism 6 和 SPSS 21.0 统计软件分析资料。计量资料采用非配对 T检验，计数资料、率的比较用 Person 卡方检验。等级资料，采用 Mann-WhitneyU-test或 Kruskal–Wallis test 秩和检验。采用 Kaplan-Meier 法和多因素 Cox 回归进行生存分析。（*，P<0.05，**，P<0.01，***，P<0.001；统计均取双尾检验）三、 实验结果（一）AuroraA 和 B mRNA 在肝癌组织中高表达通过对 Oncomine 数据库筛查分析，AuroraA 和 AuroraB 在以下两个样本队列中的 mRNA 表达存在统计学差异（P<0.001）。其中 Roessler 队列中正常肝脏组织 220例，肝癌组织 225 例，AuroraA 在肝癌组织中表达显著增高，存在统计学差异；Mas的样本队列中正常组织 19 例，肝癌组织 38 例，Aurora B 在肝癌组织中表达显著增高，存在统计学差异（图 1-1）。
本文编号：3482415
【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校
【文章页数】：64 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图0-1：Aurora激酶家族蛋白结构模式图
驱动样蛋白的磷酸化调控了中心粒的分离[15,18,19]。AuroraA 通过磷酸化纺锤体的微管与染色体着丝粒的连接，进而影响染色体在有丝分裂期赤向两极的分离[20]，姐妹染色单体向两极分离时，AuroraA 在泛素连接酶H1的作用下通过蛋白酶体途径逐渐降解，进而使下游底物的磷酸化水胞顺利进入并完成胞质分裂所必备的条件[21-24]，但此时仍有少量的 A中心体和赤道板上。然而，在胞质分裂的最后阶段，AuroraA 蛋白则很]。 Aurora A 不同，Aurora B 是一个染色体过客蛋白，在有丝分裂的早期要定位于染色体的两臂，进入前期和中期后会出现在姐妹染色单体之间及时纠正纺锤体微管与姐妹染色单体之间的错误连接，为两套染色体正细胞两极提供保障[25,26]。在有丝分裂后期的开端，AuroraB 会逐渐转位央位置以及赤道板上，随着纺锤体的拉长，细胞逐渐进入到胞质分裂期B 会集中转位到纺锤体中板位置细胞周缘胞质区的分裂沟上，为进一步准备[10, 27]。研究显示，Aurora C 也隶属于染色体过客蛋白，并与 Aur]。
+ ~ +++代表低表达， ++++代表高表达。（四）统计分析采用 GraphPad Prism 6 和 SPSS 21.0 统计软件分析资料。计量资料采用非配对 T检验，计数资料、率的比较用 Person 卡方检验。等级资料，采用 Mann-WhitneyU-test或 Kruskal–Wallis test 秩和检验。采用 Kaplan-Meier 法和多因素 Cox 回归进行生存分析。（*，P<0.05，**，P<0.01，***，P<0.001；统计均取双尾检验）三、 实验结果（一）AuroraA 和 B mRNA 在肝癌组织中高表达通过对 Oncomine 数据库筛查分析，AuroraA 和 AuroraB 在以下两个样本队列中的 mRNA 表达存在统计学差异（P<0.001）。其中 Roessler 队列中正常肝脏组织 220例，肝癌组织 225 例，AuroraA 在肝癌组织中表达显著增高，存在统计学差异；Mas的样本队列中正常组织 19 例，肝癌组织 38 例，Aurora B 在肝癌组织中表达显著增高，存在统计学差异（图 1-1）。
本文编号：3482415
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