TGF-β1调控骨髓微环境介导FLT3-ITD阳性急性髓系白血病耐药研究
发布时间:2021-11-08 03:49
研究背景:急性髓系白血病(AML)是一种常见血液系统恶性肿瘤,其中30%患者伴有FMS样的酪氨酸激酶3(FLT3)突变,包括FLT3近膜区内部串联重复突变(ITD)和“活化环”处点突变(TKD)。目前AML的治疗以化疗为主,诱导化疗可以使80%左右的初发患者获得完全缓解(CR),但仍有大部分患者缓解后复发,并最终演变成难治性白血病。究其原因,可能与AML细胞耐药关系密切,耐药不仅与白血病细胞自身的生物特性相关,而且与白血病细胞外部环境有关。研究发现,FLT3-ITD突变不仅参与白血病的发生发展,而且通过诱导RUNX3介导化疗耐药。传统方案治疗FLT3-ITD突变阳性(FLT3-ITD+)AML总生存(OS)低、复发率高,高强度化疗无法使该亚型患者获益,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)也难以改善部分患者的预后。米哚妥林(Midostaurin)是新型FLT3酪氨酸激酶抑制剂(TKI),2017年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗FLT3阳性AML。与传统化疗方案相比,Midostaurin联合化疗可以提高FLT3+AML患者4年OS(44.3%提高至51.4%),但...
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:81 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 急性髓系白血病患者骨髓MSC分子生物学特征及TGF-β1的表达情况
1.1 实验材料
1.2 实验方法
1.3 统计学分析
1.4 实验结果
1.5 讨论
第二章 TGF-β1对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及耐药的影响
2.1 实验材料
2.2 实验方法
2.3 统计学分析
2.4 实验结果
2.5 讨论
全文总结
参考文献
综述
参考文献
主要缩略词英文对照表
致谢
【参考文献】:
期刊论文
[1]Bone marrow microenvironment: The guardian of leukemia stem cells[J]. Mohammad Houshmand,Teresa Mortera Blanco,Paola Circosta,Narjes Yazdi,Alireza Kazemi,Giuseppe Saglio,Mahin Nikougoftar Zarif. World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]靶向TGF-β及受体的小分子抑制剂研究进展[J]. 桑晓宏,王昊,游雪甫,杨信怡. 药学学报. 2019(09)
[3]FLT3-ITD基因突变及其碱基重排长度对急性髓系白血病的预后影响[J]. 陈芳,江雪杰,阴常欣,钟清秀,蒋玲,余国攀,孙竞,孟凡义. 中国实验血液学杂志. 2018(03)
[4]TGF-β1受体1和2在TGF-β1调节细胞增殖中的作用[J]. 王秋实,李平. 中国生物化学与分子生物学报. 2017(02)
[5]骨髓间充质干细胞在慢性髓系白血病耐酪氨酸激酶抑制剂中的作用[J]. 张小燕,万倩,房丽君,李剑. 中国实验血液学杂志. 2016(06)
[6]Bone marrow niche-mediated survival of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia: Yin and Yang[J]. Hong-Sheng Zhou,Bing Z.Carter,Michael Andreeff. Cancer Biology & Medicine. 2016(02)
[7]索拉非尼治疗急性髓系白血病的研究进展[J]. 陈骏,顾健. 临床药物治疗杂志. 2016(01)
[8]Mesenchymal stem cells: A new diagnostic tool?[J]. Maria Teresa Valenti,Antonio Mori,Giovanni Malerba,Luca Dalle Carbonare. World Journal of Stem Cells. 2015(05)
本文编号:3482945
【文章来源】:南方医科大学广东省
【文章页数】:81 页
【学位级别】:硕士
【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 急性髓系白血病患者骨髓MSC分子生物学特征及TGF-β1的表达情况
1.1 实验材料
1.2 实验方法
1.3 统计学分析
1.4 实验结果
1.5 讨论
第二章 TGF-β1对FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及耐药的影响
2.1 实验材料
2.2 实验方法
2.3 统计学分析
2.4 实验结果
2.5 讨论
全文总结
参考文献
综述
参考文献
主要缩略词英文对照表
致谢
【参考文献】:
期刊论文
[1]Bone marrow microenvironment: The guardian of leukemia stem cells[J]. Mohammad Houshmand,Teresa Mortera Blanco,Paola Circosta,Narjes Yazdi,Alireza Kazemi,Giuseppe Saglio,Mahin Nikougoftar Zarif. World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]靶向TGF-β及受体的小分子抑制剂研究进展[J]. 桑晓宏,王昊,游雪甫,杨信怡. 药学学报. 2019(09)
[3]FLT3-ITD基因突变及其碱基重排长度对急性髓系白血病的预后影响[J]. 陈芳,江雪杰,阴常欣,钟清秀,蒋玲,余国攀,孙竞,孟凡义. 中国实验血液学杂志. 2018(03)
[4]TGF-β1受体1和2在TGF-β1调节细胞增殖中的作用[J]. 王秋实,李平. 中国生物化学与分子生物学报. 2017(02)
[5]骨髓间充质干细胞在慢性髓系白血病耐酪氨酸激酶抑制剂中的作用[J]. 张小燕,万倩,房丽君,李剑. 中国实验血液学杂志. 2016(06)
[6]Bone marrow niche-mediated survival of leukemia stem cells in acute myeloid leukemia: Yin and Yang[J]. Hong-Sheng Zhou,Bing Z.Carter,Michael Andreeff. Cancer Biology & Medicine. 2016(02)
[7]索拉非尼治疗急性髓系白血病的研究进展[J]. 陈骏,顾健. 临床药物治疗杂志. 2016(01)
[8]Mesenchymal stem cells: A new diagnostic tool?[J]. Maria Teresa Valenti,Antonio Mori,Giovanni Malerba,Luca Dalle Carbonare. World Journal of Stem Cells. 2015(05)
本文编号:3482945
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