circRNA-SIRT1促进人肝细胞癌侵袭迁移的机制研究

发布时间：2021-11-09 11:36

　　[目 的]肝细胞肝癌是肝癌中最主要的分型,而肝癌最重要的相关因素即为慢性感染乙肝和丙肝。2011年肝癌成为我国第四大最常见癌症和第二大癌症死因,2014年中国新增肝癌病例364800例,肝癌死亡约318800例,中国人口约占世界的19%,但新发肝癌患者和死亡病例却占了 50%以上。肝癌的治疗的方法临床上常采用肝切除和肝移植手术,有研究表明肝癌患者5年的生存率与手术治疗的时机有关,早期的干预对患者有益。肝癌早期症状不典型,并且缺乏早期的诊断指标,所以导致确诊时疾病已经进展,且伴有肿瘤的远处转移,此时的患者已经丧失了最佳的治疗时机。一项以生存时间为研究对象的实验表明,中国肝癌患者的年龄标准化五年相对生存率仅为12.1%,这个存活率普遍很低的重大健康问题,不仅中国如此,全球范围内也急需解决。再者,手术治疗也可能复发。所以目前对于防治肝癌来说,发现灵敏的早期诊断以及治疗靶标显得尤为重要。本研究的目的在于通过对肝细胞癌和癌旁进行全转录组测序,然后生信筛选确定靶标circRNA分子,定量检测并比较靶标circRNA在HCC和癌旁组织中的RNA表达水平,进行组织、细胞、分子和动物四个维度的实验验证,... 

【文章来源】：昆明医科大学云南省

【文章页数】：148 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?ｃｅＲＮＡｓ、ｍｉＲＮＡ以及ｍＲＮＡ之间的相互作用［４１］??

Ａ??丁?ＮＴＮＴＮＴＮ?Ｉ?ＮＴＮＴＮ?ＴＮ?Ｔ?Ｎ??（、ｍｒｇ?ｒａｇ—??Ｂ?Ｃ??／?１２（）－｜?ｐ?＝?０．０２７１?＾?－１—?Ｌｏｗ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＳＩ?Ｒ?Ｉ＇?１??；?Ｉ?ｉ?＼ｊ?－１－?Ｉ?Ｈｕｌｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ??１?ｌ００＇?ｏ８°°〇〇?－?８０￣?ｈ?＂?Ｌｏｇｉａｎｋ?ｐ?＝０．１０９３??８〇－?丁）Ｌ?＞?＼?ＨＲ（ｈ，ｕｈ）－ｌ５０８??｜，０－?Ｊ?｜Ｆ?＼?ｎＳＳ??ｉ２〇＿?￣Ｓ〇?Ａ、）－?ｔ??￡：?（，Ｊ——〇Ｑ〇°７＆〇°〇?￣—?０－｜?１??，?丨￣，?１??ａｄｊａｃｅｎｔ?Ｃａｎｃｅｒ?０?４０?８０?１２０?１６０??Ｍｏｎｔｈｓ??图４．组织芯片原位杂交及临床预后结果．??Ｆｉｇｕｒｅ?４．?Ｔｉｓｓｕｅ?Ｃｈｉｐ?ｉｎ?ｓｉｔｕ?ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｃｌｉｎｉｃａｌ?ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ?ｒｅｓｕｌｔｓ．??Ａ．运用ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ?（绿）和ａ－ＳＭＡ?（红）的探针检测肝癌组织芯片中的表达情况，??ＤＡＰＩ为蓝色：Ｂ．杂交统计结果；Ｃ．生存分析曲线。??６５??

Ａ??—?腸??Ｈ?２．０－?＊＊??ｌｉｌｌＵａｌ??ｉ?ｉ?ｉ?ｉ??ｃａｎｃｅｒ?ｎｏｒｍａｌ??Ｂ?ＨｅｐＧ２??§?，０１?Ｉ?１?１?■■?ｖｅｃｔｏｒ??°?４?Ｔ?■?ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ??Ｃ??１?３－?＊?Ｈｕｈ７??良?■Ｍｏｃｋ??２?＾?Ｉ?Ｉ?１?ｓｉ－ｃｉｒｃ－ｃｔｒｌ??运?１－?ｉ?Ｉ?＾?ｉ?１?ＩＩ?ｉ?＃?■■?ｓｉ－ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ??：０?ｎ?ｈ?ｉｉ?Ｉ?ｉ?ｌｌｌｉ?ｆ?ｌｌｌｌ?ｉ??ｕ?￣?￣?￣?ｉ?ｉ??ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ?ＳＩＲＴ１?ｍｉＲ－１３２?ｍｉＲ－２１２??图５．?ｑＰＣＲ检测ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ在细胞系中的表达情况及基因操作工具验证．??Ｆｉｇｕｒｅ?５．?ｑＰＣＲ?ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｃｅｌｌ?ｌｉｎｅｓ?ａｎｄ?ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ?ｏｆ??ｇｅｎｅｔｉｃ?ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ?ｔｏｏｌｓ．??Ａ．各肝癌和非肝癌细胞系的ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ的表达情况；Ｂ．Ｈｕｈ７和ＨｅｐＧ２细胞中??ｃｉｒｃ－ＳＩＲＴｌ敲低／过表达效率验证，并检测ＳＩＲＴ１、ｍｉＲ－１３２和ｍｉＲ－２１２的表达。??注：Ａ?中＃相对?ＨｅｐａＲＧ，?＊相对?ＨＬ－７７０２，?Ｂ?中＊相对?ｖｅｃｔｏｒ，?＃相对?ｓｉ－ｃｉｒｃ－ｃｔｒｌ，??表示?ｐ?＜?０．０５．??７０??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3485256