Apelin-13通过抑制R0S介导的DNA损伤和调控MAPKs/Akt通路缓解顺铂诱导的心肌毒性
发布时间：2021-11-11 14:28
研究背景:化学治疗是恶性肿瘤主要治疗手段之一,但绝大多数化疗药物（包括顺铂、蒽环类、抗细胞微管剂、烷化剂、抗代谢类及分子靶向药物）都具有严重毒副作用,特别是心脏毒性,表现为患者出现胸闷、心悸、心前区不适、气短等症状,甚至损害心肌细胞出现心力衰竭。心电图也会出现改变,如T波低平或ST段压低等。其中顺铂和阿霉素均对心脏有较强的毒性,表现有心电图改变,如心脏节律和速率的改变,出现期前收缩以及ST段或T波的升高或降低,长期的心脏损害可导致急性或慢性的心力衰竭,这些改变难以逆转,可直接或间接导致患者死亡,预后差。Apelin是由脂肪细胞分泌的一种具有生物活性的肽类激素,人Apelin基因位于染色体Xq25-26.3,分子量为12876,包含2个内含子和3个外显子,其mRNA长度为3125bp。Apelin的受体APJ是由380个氨基酸组成并含有7个螺旋跨膜结构的G蛋白偶联受体。Apelin具有正性肌力与心脏保护以及降低血压等心血管效应,此外还有行为调节、体温调节、免疫和电解质平衡调节作用,甚至可作用于脂肪—胰岛素轴发挥不同的生物学效应。以铂类为基础的化疗是对抗人类癌症最有效的方法之一,其中顺铂以...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：141 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．?Ｂｃｌ－２家族及其分类??
图３．?Ｂｃｌ－２家族蛋白作用机制??Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｒｅｄｏｘ?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．??Ｂａｌａｎｃｅ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＲＯＳ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ｓｃａｖｅｎｇｅｒｓ??一一？＊．．．—？?Ｓｉｇｎａｌ?ｃａｓｃａｄｅｓ／ｇｅｎｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?？＊，■”？??＼??ｒ，???、??＾?＾?．?．?，，?Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ?Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｅｎｚｙｍｅｓ?１ｓ；??ＲＯＳ?Ｐｒｏｔｅｍ?…—Ａｍｍｏ?ａａｄ?，?二??ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ?Ｃｙｓｔｉｎｅ?ｔｒａｎｓｐｏｒｔ?ｓｙｓｔｅｍ?＂Ｔ＇??ｇ撕ｆ〇ｎ?（ｕｊｗ：：ｓ￡ｒｈ?仲細伽?酬??Ｉ?ｌ?ｌ?ｌ??￡??
图４．氧化还原稳态［２８］??
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激对溶酶体储存与转运甲醛的影响[J]. 陈茜茜,苏涛,赫英舸,赫荣乔. 生物化学与生物物理进展. 2017(06)
[2]高血压、氧化应激及维生素D代谢相互间关系的研究进展[J]. 王伟,韩卫星. 安徽医科大学学报. 2017(06)
[3]重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J]. 姜培娣,李宁,岳建,王雪,牛海涛. 现代生物医学进展. 2017(13)
[4]自噬在顺铂诱导的心肌细胞凋亡中的调控作用[J]. 仇炜,林俊,张磊,朱一辰,张健,孙雯,马麟麟,田野. 中国分子心脏病学杂志. 2017(02)
[5]自噬对氧化应激引起的脊髓神经元细胞损伤的作用及其机制[J]. 贺靖澜,王冉,申娜,董晓辉,李宗虎,付治安. 中国细胞生物学学报. 2017(04)
[6]PI3K-AKT-mTOR信号通路在后发性白内障中作用的研究进展[J]. 张春梅,刘红玲. 中华实用诊断与治疗杂志. 2017(03)
[7]T肽增强顺铂肿瘤杀伤作用的研究及机制探讨[J]. 张宏毅,刘明辉,李颖,李永文,徐嵩,潘振华,李明彪,范海洋,刘红雨,陈军. 中国肺癌杂志. 2017(02)
[8]复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效及不良反应观察[J]. 刘玲,钟世寿,李国苗. 现代肿瘤医学. 2017(02)
[9]From contraction to gene expression: nanojunctions of the sarco/endoplasmic reticulum deliver site- and function-specific calcium signals[J]. A.Mark Evans,Nicola Fameli,Oluseye A.Ogunbayo,Jingxian Duan,Jorge Navarro-Dorado. Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[10]重组人血管内皮抑制素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效和安全性的Meta分析[J]. 杨惠萍,陈婷,应苗法. 肿瘤学杂志. 2016(05)
硕士论文
[1]AMPKα-PINK1/parkin依赖线粒体自噬途径介导apelin-13促人主动脉血管平滑肌细胞增殖[D]. 何璐.南华大学 2016
[2]抗癌扶正方对人肝癌细胞SMMC-7721 PI3K/AKT信号通路的影响[D]. 赵冬耕.南京中医药大学 2012
本文编号：3489021
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：141 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２．?Ｂｃｌ－２家族及其分类??
图３．?Ｂｃｌ－２家族蛋白作用机制??Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｏｆ?Ｒｅｄｏｘ?ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ．??Ｂａｌａｎｃｅ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＲＯＳ?ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ?ａｎｄ?ｖａｒｉｏｕｓ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ?ｓｃａｖｅｎｇｅｒｓ??一一？＊．．．—？?Ｓｉｇｎａｌ?ｃａｓｃａｄｅｓ／ｇｅｎｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?？＊，■”？??＼??ｒ，???、??＾?＾?．?．?，，?Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ?Ａｎｔｉｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｅｎｚｙｍｅｓ?１ｓ；??ＲＯＳ?Ｐｒｏｔｅｍ?…—Ａｍｍｏ?ａａｄ?，?二??ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ?Ｃｙｓｔｉｎｅ?ｔｒａｎｓｐｏｒｔ?ｓｙｓｔｅｍ?＂Ｔ＇??ｇ撕ｆ〇ｎ?（ｕｊｗ：：ｓ￡ｒｈ?仲細伽?酬??Ｉ?ｌ?ｌ?ｌ??￡??
图４．氧化还原稳态［２８］??
【参考文献】：
期刊论文
[1]氧化应激对溶酶体储存与转运甲醛的影响[J]. 陈茜茜,苏涛,赫英舸,赫荣乔. 生物化学与生物物理进展. 2017(06)
[2]高血压、氧化应激及维生素D代谢相互间关系的研究进展[J]. 王伟,韩卫星. 安徽医科大学学报. 2017(06)
[3]重组人血管内皮抑制素联合顺铂化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J]. 姜培娣,李宁,岳建,王雪,牛海涛. 现代生物医学进展. 2017(13)
[4]自噬在顺铂诱导的心肌细胞凋亡中的调控作用[J]. 仇炜,林俊,张磊,朱一辰,张健,孙雯,马麟麟,田野. 中国分子心脏病学杂志. 2017(02)
[5]自噬对氧化应激引起的脊髓神经元细胞损伤的作用及其机制[J]. 贺靖澜,王冉,申娜,董晓辉,李宗虎,付治安. 中国细胞生物学学报. 2017(04)
[6]PI3K-AKT-mTOR信号通路在后发性白内障中作用的研究进展[J]. 张春梅,刘红玲. 中华实用诊断与治疗杂志. 2017(03)
[7]T肽增强顺铂肿瘤杀伤作用的研究及机制探讨[J]. 张宏毅,刘明辉,李颖,李永文,徐嵩,潘振华,李明彪,范海洋,刘红雨,陈军. 中国肺癌杂志. 2017(02)
[8]复方苦参注射液联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效及不良反应观察[J]. 刘玲,钟世寿,李国苗. 现代肿瘤医学. 2017(02)
[9]From contraction to gene expression: nanojunctions of the sarco/endoplasmic reticulum deliver site- and function-specific calcium signals[J]. A.Mark Evans,Nicola Fameli,Oluseye A.Ogunbayo,Jingxian Duan,Jorge Navarro-Dorado. Science China（Life Sciences）. 2016(08)
[10]重组人血管内皮抑制素联合顺铂腔内注射治疗恶性胸腔积液疗效和安全性的Meta分析[J]. 杨惠萍,陈婷,应苗法. 肿瘤学杂志. 2016(05)
硕士论文
[1]AMPKα-PINK1/parkin依赖线粒体自噬途径介导apelin-13促人主动脉血管平滑肌细胞增殖[D]. 何璐.南华大学 2016
[2]抗癌扶正方对人肝癌细胞SMMC-7721 PI3K/AKT信号通路的影响[D]. 赵冬耕.南京中医药大学 2012
本文编号：3489021
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