TPD52对胰腺癌生物学行为的影响及机制研究
发布时间：2021-11-12 04:53
胰腺癌是恶性肿瘤中死亡率最高的一种癌症,发病率呈逐年升高的趋势。因其早期诊断困难,大部分患者确诊时已发展到癌症晚期,且现有治疗手段效果欠佳。寻找胰腺癌早期诊断的生物标志物以及针对胰腺癌开发靶向药物具有十分重要的意义。肿瘤蛋白D52（tumor protein D52,TPD52）基因家族是近年来被发现的一类原癌基因,与多种实体肿瘤的发生发展相关。然而,目前关于TPD52在肿瘤发生发展中更加深入的研究数量相对较少,在胰腺癌中可能的作用机制也不明确。本研究首先在组织水平研究胰腺癌组织中TPD52表达与患者临床生物学行为的关系;然后在细胞水平研究TPD52对胰腺癌细胞生物学行为（如细胞增殖、迁移和侵袭）的影响及其机制;最后通过建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察TPD52对裸鼠皮下移植瘤生长的影响,以期为胰腺癌病情的综合评估和分子靶向治疗提供依据。第一部分胰腺癌组织中TPD52表达与患者临床生物学行为关系的研究目的:本研究通过检测TPD52在胰腺癌组织中的表达情况,分析TPD52与患者临床生物学行为的相关性,探讨TPD52在胰腺癌诊治中的临床价值。方法:1. 收集自2014年1月至2018年10月河...
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫组织化学检测正常胰腺组织和胰腺癌组织中TPD52的表达(400×)
研究论文283TPD52表达水平与胰腺癌患者预后的关系3.1TPD52表达水平与患者OS的关系（见图2）本研究中的115例患者，均成功完成随访。术后随访时间为8-72个月，中位随访时间为20个月，死亡72例。中位生存时间（medianoverallsurvivaltime,mOS）为25个月，TPD52阳性表达组患者mOS为21个月，TPD52阴性表达组患者mOS为31个月，两组之间生存时间的差异有统计学意义（2=9.986，P＜0.05），TPD52阳性表达组患者较TPD52阴性表达组患者生存时间明显缩短。图2Kaplan-Meier总生存曲线显示患者生存率随时间的变化Fig.2Kaplan-Meieroverallsurvivalcurvesforall115patientswithpancreaticcancer3.2影响胰腺癌患者OS的COX回归模型多因素分析（见表2）将患者性别、年龄、组织分化程度、肿瘤神经浸润情况、门静脉侵犯、肿瘤部位、肿瘤原发病灶情况（T分期）、区域淋巴结转移情况（N分期）、肝转移、病理TNM分期、TPD52表达等指标纳入COX多因素分析，结果显示患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤原发病灶情况（T分期）、病理TNM分期、肿瘤神经浸润情况、门静脉侵犯与患者OS没有显著关联性（P>0.05）。区域淋巴结转移情况（N分期）、肝转移和TPD52表达水
研究论文51图1Westernblot检测TPD52蛋白表达以筛选细胞，PANC-1、AsPC-1、MIA-PaCa-2、SW1990、CFPAC-1五种细胞中，PANC-1和AsPC-1细胞TPD52蛋白表达相对较高(*P＜0.05,**P<0.01,***P<0.001)Fig.1WesternblotshowthattheexpressionlevelofTPD52inPANC-1andAsPC-1issignificantlyhigherthantheothers.(*P＜0.05,**P<0.01,***P<0.001)2.TPD52-shRNA转染对AsPC-1及PANC-1细胞TPD52mRNA水平的影响荧光定量RT-PCR检测结果显示，PANC-1细胞转染组shRNA-1、shRNA-2、shRNA-3较对照组（PANC-1-NC）及亲本组TPD52mRNA水平明显降低（****P<0.0001），其中shRNA-1组TPD52mRNA水平低于shRNA-2组及shRNA-3组。此结果提示shRNA-1对PANC-1细胞TPD52抑制效果最好，因此后续实验选用shRNA-1进行细胞转染。见图2。TPD52-shRNA-1转染AsPC-1细胞后，荧光定量RT-PCR检测结果显示AsPC-1细胞shRNA转染组较对照组及亲本组TPD52mRNA水平明显降低（***P<0.001）。见图3。
本文编号：3490207
【文章来源】：河北医科大学河北省
【文章页数】：130 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫组织化学检测正常胰腺组织和胰腺癌组织中TPD52的表达(400×)
研究论文283TPD52表达水平与胰腺癌患者预后的关系3.1TPD52表达水平与患者OS的关系（见图2）本研究中的115例患者，均成功完成随访。术后随访时间为8-72个月，中位随访时间为20个月，死亡72例。中位生存时间（medianoverallsurvivaltime,mOS）为25个月，TPD52阳性表达组患者mOS为21个月，TPD52阴性表达组患者mOS为31个月，两组之间生存时间的差异有统计学意义（2=9.986，P＜0.05），TPD52阳性表达组患者较TPD52阴性表达组患者生存时间明显缩短。图2Kaplan-Meier总生存曲线显示患者生存率随时间的变化Fig.2Kaplan-Meieroverallsurvivalcurvesforall115patientswithpancreaticcancer3.2影响胰腺癌患者OS的COX回归模型多因素分析（见表2）将患者性别、年龄、组织分化程度、肿瘤神经浸润情况、门静脉侵犯、肿瘤部位、肿瘤原发病灶情况（T分期）、区域淋巴结转移情况（N分期）、肝转移、病理TNM分期、TPD52表达等指标纳入COX多因素分析，结果显示患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤原发病灶情况（T分期）、病理TNM分期、肿瘤神经浸润情况、门静脉侵犯与患者OS没有显著关联性（P>0.05）。区域淋巴结转移情况（N分期）、肝转移和TPD52表达水
研究论文51图1Westernblot检测TPD52蛋白表达以筛选细胞，PANC-1、AsPC-1、MIA-PaCa-2、SW1990、CFPAC-1五种细胞中，PANC-1和AsPC-1细胞TPD52蛋白表达相对较高(*P＜0.05,**P<0.01,***P<0.001)Fig.1WesternblotshowthattheexpressionlevelofTPD52inPANC-1andAsPC-1issignificantlyhigherthantheothers.(*P＜0.05,**P<0.01,***P<0.001)2.TPD52-shRNA转染对AsPC-1及PANC-1细胞TPD52mRNA水平的影响荧光定量RT-PCR检测结果显示，PANC-1细胞转染组shRNA-1、shRNA-2、shRNA-3较对照组（PANC-1-NC）及亲本组TPD52mRNA水平明显降低（****P<0.0001），其中shRNA-1组TPD52mRNA水平低于shRNA-2组及shRNA-3组。此结果提示shRNA-1对PANC-1细胞TPD52抑制效果最好，因此后续实验选用shRNA-1进行细胞转染。见图2。TPD52-shRNA-1转染AsPC-1细胞后，荧光定量RT-PCR检测结果显示AsPC-1细胞shRNA转染组较对照组及亲本组TPD52mRNA水平明显降低（***P<0.001）。见图3。
本文编号：3490207
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