转化生长因子β1通过Wnt/β-catenin信号通路诱导人肝癌细胞SMMC-7721上皮间质转化的实验研究
发布时间：2021-11-16 01:08
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是目前我国临床上较为常见的恶性肿瘤,位于常见肿瘤的第六位及肿瘤相关性死亡原因的第三位,且近年来呈现逐渐上升的趋势。虽然随着科学技术的不断发展和外科手术技术的不断提高,目前大部分早期确诊的肝癌患者都能够实行根治性切除,但是肝癌患者的5年总体生存率仍然很低。其中最重要的因素是肝癌具有极强的侵袭和转移能力,术后5年内极易出现肿瘤复发及远处转移,很多患者在术后1-2年就会出现肝内或肝外复发、转移。所以,如何有效的控制肝癌术后复发转移是我们治疗肝癌的临床难题。肿瘤微环境包括肿瘤细胞或者间质细胞分泌的多种细胞因子、趋化因子和生长因子,它们共同组成了肿瘤细胞在体内生长、增殖、甚至是转移相关所必须的体内微环境,在肿瘤发生发展和促进肿瘤细胞侵袭转移中都发挥着关键作用。转化生长因子p1（Transforming growth factor-β1, TGF-β1）在肝脏等消化系统恶性肿瘤中发挥着复杂的调控作用,包括维持肿瘤干细胞的稳态,促进肝纤维化进程,作为肿瘤抑制因子参与免疫调节等。上皮间质转化（Epithelial-mesenchym...
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ＴＧＦ－ｐｉ诱导肝癌细胞发生ＥＭＴ样改变
其对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１增殖能力的促进作用亦呈现逐渐增加的趋??势。而在相同浓度ＴＧＦ－ｐｌ?（ｌＯｎｇ／ｍＬ）作用情况下，随着处理时间増加，其对??肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１的增殖作用也是呈现逐渐增加的趋势（图２）。送些结果表??明ＴＧＦ－ｐｌ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外增殖具有促进作用，并且表现出时间及??剂量依赖性。??ｏｎ?气口?Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｉ?＊?Ｉ?Ｉ?么ｕ「■■?ＴＧＦ－（３１（１０ｎｇ／ｍＬ）?＊??ｇ?５０?－?一￣］＿?ｇ?１００?－?±４??Ｉ?４０－?ｊ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??ｉｌｌ?ｊ?ｍ?ｒｌ??＇ｊ?＊?Ｉ?ＬＬ?＇?：Ｌｉ?ｒｉ?ＩＩ??Ｂｌａｎｋ?５?１０?２０?１２?２４?４８?７２??ＴＧＦ－ｐｉ?（ｎｇ／ｍＬ）?Ｔｉｍｅ?（ｈ）??图２．?ＴＧＦ－ｐｉ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外増殖活性的影响。分别采用５，１０和２０?ｎｇ／ｍＬ??ＴＧＦ－ｐｉ处理肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１?２４?ｈ，随着ＴＧＦ－ｐｌ作用浓度增加，巧癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１??体外增殖率显著增加：选择１０?ｎｇ／ｍＬ?ＴＧＦ－ｐｉ分别处理肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１?１２、２４、４８和??７２?ｈ，随着处理时间增加，肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外增殖率也呈现逐渐增加的趋势，送些??结果表明ＴＧＦ－ｐｌ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外増殖率有显著影响，并且具有浓度和时间依??赖性（该实验重复３次
使用Ｉｍａｇｅ；软件统计细胞迁移面积。结果显示：ＴＧＦ－ｐｉ能够显著增强肝癌细??胞ＳＭＭＣ－７７２１的体外迁移能化并且随着ＴＧＦ－ｐｉ浓度的增加，促进肝癌细胞??的迁移能力也随之增强（图３）。??ＴＧＦ－Ｐ１?（ｎｇ／ｍＬ）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?５?１０?２０??１００ｒ??ｇ?８０?＊?ｆ??？Ｌｉｉｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?５?１０?２０??ＴＧＦ－Ｐ１?（ｎｇ／ｍＬ）??图３．?ＴＧＦ－ｐｉ能够增强肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外迁移能力。分别采用５，１０和２０?ｎｇ／ｍＬ??ＴＧＦ－ｐｉ处理肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１?４８?ｈ，随着ＴＧＦ－ｐＩ作用浓度增加，肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１??体外迁移能力显著增加，结果表明ＴＧＦ－ｐｉ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外迁移能力具有显著??影响，并且具有浓度依赖性（该实验重复３次，与空白对照组相比，ｔｐ＜?０．０５）。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＴＧＦ－ｐｉ?ｏｎ?ＳＭＭＣ－７７２１?ｂｙ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ａｓｓａｙ．?Ａｆｔｅｒ?ｔｈｅ??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｉｔｈ?ｄｉ航ｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＴＧＦ＿ｐｉ?（５
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatocellular carcinoma:A comprehensive review[J]. Lisa P Waller,Vrushak Deshpande,Nikolaos Pyrsopoulos. World Journal of Hepatology. 2015(26)
[2]转移生长因子β1与肺疾病研究进展[J]. 易琳琳,彭素岚. 西南军医. 2010(03)
[3]TGIF拮抗TGF-β诱导胃癌细胞的凋亡[J]. 胡忠良,王湘,文继舫,张润歧. 中国普通外科杂志. 2010(04)
[4]上皮-间质转化的信号转导机制[J]. 任陈,申洪. 国际病理科学与临床杂志. 2009(04)
[5]Hepatocellular carcinoma: current management and recent advances[J]. Wan-Yee Lau,Eric C. H. Lai. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2008(03)
[6]Role of transforming growth factor-beta1-smad signal transduction pathway in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Guo-Zhong Ji Lin Miao Zheng Liu Ping Zhang Fa-Ming Zhang,Department of Gastroenterology,Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011,Jiangsu Province,ChinaXue-Hao Wang,Department of Hepatic Surgery,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,ChinaJian-Bing Yang,Qidong Liver Cancer Institute,Qidong 226200,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2006(04)
[7]Association between endogenous gene expression and growth regulation induced by TGF-β1 in human gastric cancer cells[J]. Xue Li, Qi Wang, Song-Bin Fu, Laboratory of Medical Genetics, Harbin Medical University, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China Yun-Yan Zhang, Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(01)
[8]细胞因子抗肿瘤应用中应注意的问题[J]. 崔正言. 中国肿瘤. 1999(05)
[9]表没食子儿茶素没食子酸酯诱导人肝癌细胞HepG2凋亡与TGF-β1-Smad通路激活有关[J]. 童锦禄,聂芳,冉志华,潘常青,徐锡涛,朱明明,萧树东. 中华肿瘤杂志. 2009 (09)
本文编号：3497876
【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：88 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．?ＴＧＦ－ｐｉ诱导肝癌细胞发生ＥＭＴ样改变
其对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１增殖能力的促进作用亦呈现逐渐增加的趋??势。而在相同浓度ＴＧＦ－ｐｌ?（ｌＯｎｇ／ｍＬ）作用情况下，随着处理时间増加，其对??肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１的增殖作用也是呈现逐渐增加的趋势（图２）。送些结果表??明ＴＧＦ－ｐｌ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外增殖具有促进作用，并且表现出时间及??剂量依赖性。??ｏｎ?气口?Ｃｏｎｔｒｏｌ??Ｉ?＊?Ｉ?Ｉ?么ｕ「■■?ＴＧＦ－（３１（１０ｎｇ／ｍＬ）?＊??ｇ?５０?－?一￣］＿?ｇ?１００?－?±４??Ｉ?４０－?ｊ?Ｉ?Ｉ?Ｉ??ｉｌｌ?ｊ?ｍ?ｒｌ??＇ｊ?＊?Ｉ?ＬＬ?＇?：Ｌｉ?ｒｉ?ＩＩ??Ｂｌａｎｋ?５?１０?２０?１２?２４?４８?７２??ＴＧＦ－ｐｉ?（ｎｇ／ｍＬ）?Ｔｉｍｅ?（ｈ）??图２．?ＴＧＦ－ｐｉ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外増殖活性的影响。分别采用５，１０和２０?ｎｇ／ｍＬ??ＴＧＦ－ｐｉ处理肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１?２４?ｈ，随着ＴＧＦ－ｐｌ作用浓度增加，巧癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１??体外增殖率显著增加：选择１０?ｎｇ／ｍＬ?ＴＧＦ－ｐｉ分别处理肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１?１２、２４、４８和??７２?ｈ，随着处理时间增加，肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外增殖率也呈现逐渐增加的趋势，送些??结果表明ＴＧＦ－ｐｌ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外増殖率有显著影响，并且具有浓度和时间依??赖性（该实验重复３次
使用Ｉｍａｇｅ；软件统计细胞迁移面积。结果显示：ＴＧＦ－ｐｉ能够显著增强肝癌细??胞ＳＭＭＣ－７７２１的体外迁移能化并且随着ＴＧＦ－ｐｉ浓度的增加，促进肝癌细胞??的迁移能力也随之增强（图３）。??ＴＧＦ－Ｐ１?（ｎｇ／ｍＬ）??Ｃｏｎｔｒｏｌ?５?１０?２０??１００ｒ??ｇ?８０?＊?ｆ??？Ｌｉｉｌ??Ｃｏｎｔｒｏｌ?５?１０?２０??ＴＧＦ－Ｐ１?（ｎｇ／ｍＬ）??图３．?ＴＧＦ－ｐｉ能够增强肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外迁移能力。分别采用５，１０和２０?ｎｇ／ｍＬ??ＴＧＦ－ｐｉ处理肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１?４８?ｈ，随着ＴＧＦ－ｐＩ作用浓度增加，肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１??体外迁移能力显著增加，结果表明ＴＧＦ－ｐｉ对肝癌细胞ＳＭＭＣ－７７２１体外迁移能力具有显著??影响，并且具有浓度依赖性（该实验重复３次，与空白对照组相比，ｔｐ＜?０．０５）。??Ｆｉｇｕｒｅ?３．?Ｍｉｇｒａｔｉｏｎ?ｅｆｆｅｃｔｓ?ｏｆ?ＴＧＦ－ｐｉ?ｏｎ?ＳＭＭＣ－７７２１?ｂｙ?ｗｏｕｎｄ－ｈｅａｌｉｎｇ?ａｓｓａｙ．?Ａｆｔｅｒ?ｔｈｅ??ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?ｗｉｔｈ?ｄｉ航ｒｅｎｔ?ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ?ｏｆ?ＴＧＦ＿ｐｉ?（５
【参考文献】：
期刊论文
[1]Hepatocellular carcinoma:A comprehensive review[J]. Lisa P Waller,Vrushak Deshpande,Nikolaos Pyrsopoulos. World Journal of Hepatology. 2015(26)
[2]转移生长因子β1与肺疾病研究进展[J]. 易琳琳,彭素岚. 西南军医. 2010(03)
[3]TGIF拮抗TGF-β诱导胃癌细胞的凋亡[J]. 胡忠良,王湘,文继舫,张润歧. 中国普通外科杂志. 2010(04)
[4]上皮-间质转化的信号转导机制[J]. 任陈,申洪. 国际病理科学与临床杂志. 2009(04)
[5]Hepatocellular carcinoma: current management and recent advances[J]. Wan-Yee Lau,Eric C. H. Lai. Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International. 2008(03)
[6]Role of transforming growth factor-beta1-smad signal transduction pathway in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Guo-Zhong Ji Lin Miao Zheng Liu Ping Zhang Fa-Ming Zhang,Department of Gastroenterology,Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210011,Jiangsu Province,ChinaXue-Hao Wang,Department of Hepatic Surgery,First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,ChinaJian-Bing Yang,Qidong Liver Cancer Institute,Qidong 226200,Jiangsu Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2006(04)
[7]Association between endogenous gene expression and growth regulation induced by TGF-β1 in human gastric cancer cells[J]. Xue Li, Qi Wang, Song-Bin Fu, Laboratory of Medical Genetics, Harbin Medical University, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China Yun-Yan Zhang, Third Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China. World Journal of Gastroenterology. 2005(01)
[8]细胞因子抗肿瘤应用中应注意的问题[J]. 崔正言. 中国肿瘤. 1999(05)
[9]表没食子儿茶素没食子酸酯诱导人肝癌细胞HepG2凋亡与TGF-β1-Smad通路激活有关[J]. 童锦禄,聂芳,冉志华,潘常青,徐锡涛,朱明明,萧树东. 中华肿瘤杂志. 2009 (09)
本文编号：3497876
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