常山酮对基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药的增敏作用及机制

发布时间：2021-11-17 08:04

　　基底细胞样型乳腺癌（Basal-like breast cancers,BLBCs）由于缺乏激素受体,在临床治疗上缺乏靶点,对化疗药物敏感性差且易复发。表柔比星是治疗基底细胞样型乳腺癌最有效的药物之一,但是表柔比星的耐药常常影响化疗效果。常山酮来自于中药常山,可抑制包括乳腺癌在内的多种肿瘤的发生和发展。常山酮联合其它化疗药物,可增强化疗药物的治疗效果。常山酮可通过下调TGFβ信号通路增加肿瘤的放化疗敏感性。有关常山酮对基底细胞样型乳腺癌表柔比星化疗抵抗的作用研究尚未见报道。目的:本研究以耐受表柔比星的基底细胞样型乳腺癌细胞株为研究对象,阐明P-gp-自噬-NF-κB凋亡通路以及TGFβ-EMT信号通路在表柔比星耐药中的作用;探讨常山酮对基底细胞样型乳腺癌表柔比星敏感性的影响;通过研究常山酮对参与表柔比星耐药的P-gp-自噬-NF-κB凋亡通路以及TGFβ-EMT信号通路的作用,揭示常山酮调节基底细胞样型乳腺癌表柔比星敏感性的机制。方法:1.从亲本MDA-MB-231（MDA）和BT-20（BT20）细胞,筛选了两株表柔比星耐药细胞,命名为耐药细胞EPI-R和EPI-B。分别从细胞的生长... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：125 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 基底细胞样型乳腺癌化疗抵抗的概述
        1.1.1 乳腺癌流行病学研究
        1.1.2 乳腺癌分型
        1.1.3 基底细胞样型乳腺癌的治疗
        1.1.4 乳腺癌表柔比星耐药机制的研究进展
    1.2 中药及其成分调节肿瘤耐药
    1.3 常山及常山酮的研究进展
    1.4 常山酮调节基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药的研究思路及技术路线
第二章 基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药的机制
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 试剂配制与实验方法
    2.3 结果
        2.3.1 鉴定基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药细胞株的耐药特性
        2.3.2 基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药机制的探讨
    2.4 讨论
        2.4.1 耐药细胞的多药耐药性
        2.4.2 P-gp-自噬-NF-κB凋亡通路参与基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药
        2.4.3 TGFβ-EMT信号通路参与基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药
    2.5 本章小结
第三章 常山酮对基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药的增敏作用
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 试剂配制与实验方法
    3.3 结果
        3.3.1 常山酮作用浓度的选择
        3.3.2 常山酮对基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药的增敏作用
    3.4 讨论
        3.4.1 常山酮作用浓度对细胞存活、增殖及小鼠肝肾的影响
        3.4.2 常山酮增加基底细胞样型乳腺癌对表柔比星的敏感性
    3.5 本章小结
第四章 常山酮对基底细胞样型乳腺癌表柔比星耐药的增敏机制
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 试剂配制与实验方法
    4.3 结果
        4.3.1 常山酮对P-gp-自噬-NF-κB凋亡信号通路的影响
        4.3.2 常山酮对TGFβ-EMT信号通路的影响
        4.3.3 常山酮增加GATA3抑制TGFβ-EMT信号通路,增加基底细胞样型乳腺癌表柔比星敏感性
    4.4 讨论
        4.4.1 常山酮对P-gp-自噬-NF-κB凋亡信号通路的影响
        4.4.2 常山酮对TGFβ-EMT信号通路的影响
        4.4.3 常山酮增加GATA3抑制TGFβ-EMT信号通路,增加基底细胞样型乳腺癌表柔比星敏感性
    4.5 本章小结
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
中英文缩略词对照表
在学期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中药在逆转肿瘤多药耐药中的作用及研究现状[J]. 王娅杰,李琦,李玉洁,杨庆,陈颖,翁小刚,阚晓溪,陈熹,朱晓新.  中国中药杂志. 2014(24)
[2]盐酸千金藤碱逆转MCF-7/ADR细胞多药耐药性的作用及其机制[J]. 夏薇,王宁,王庆端.  重庆医学. 2011(01)
[3]汉防己甲素对白血病耐药细胞株K562/A02核因子κB表达的影响[J]. 陈宝安,苏爱玲,程坚,赵慧慧,李国宏,王雪梅.  中西医结合学报. 2008(09)
[4]应用蛋白质芯片对汉防己甲素单用及与屈洛昔芬伍用逆转白血病细胞耐药机理的研究[J]. 陈宝安,杜鹃,张春秀,程坚,高峰,陆祖宏.  中国实验血液学杂志. 2005(06)
[5]肺癌患者转录因子T-bet和GATA3的基因表达状况及药物干预研究[J]. 魏海明,田志刚,许晓群,冯进波,肖伟.  中华肿瘤杂志. 2002(01)



本文编号：3500497