西达本胺下调EZH2/Hedgehog信号通路增强急性白血病细胞株Kasumi-1对化疗药物敏感性
发布时间：2021-11-19 00:32
研究背景与目的:急性髓细胞白血病（AML）是常见的血液系统恶性肿瘤,预后差,易复发或演变为难治性AML,耐药是AML复发及难治的重要原因。近年研究发现肿瘤的耐药与表观遗传学的调节有关,西达本胺（CS055）是组蛋白去乙酰化酶抑制剂,研究发现CS055能通过抑制HDAC以增加组蛋白的乙酰化、降低组蛋白甲基化水平来引发染色质重塑,由此改变多条信号传递通路,进而恢复耐药细胞对药物的敏感性。本课题组前期研究发现,AML细胞株Kasumi-1对阿霉素（ADM）及阿糖胞苷耐药,同时证实了沉默EZH2后通过抑制Hedgehog通路体活性外能增加Kasumi-1细胞对化疗药物的敏感性。本实验旨在探讨CS055体内外是否能增加Kasumi-1细胞对化疗药物的敏感性,同时研究其逆转耐药机制。研究方法:1.CS055对急性白血病细胞株Kasumi-1增殖及凋亡影响:用CCK-8（cell counting kit-8）法测不同浓度的CS055作用不同时间对Kasumi-1细胞增殖活性的影响。流式细胞术测不同浓度的CS055处理Kasumi-1细胞48h凋亡情况。2.CS055增加急性白血病细胞株Kasumi...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－３：不同浓度ＡＤＭ单药及ｌ（ｉｍｏｌ／ＬＣＳ０５５联合不同浓度ＡＤＭ处理Ｋａｓｕｍｉ－１细胞??
２．３．１．２各组荷瘤裸鼠骨髓抑制情况??通过观察外周血白细胞、红细胞及血小板数反应小鼠骨髓造血情况，荷瘤??小鼠血常规变化见图２－２，６组小鼠的红细胞水平无明显差异；Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ??组、Ｓｉ－ＥＺＨ２?Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ组、Ｋａｓｕｍｉ－１?ＣＳ０５５联合ＡＤＭ组三组荷瘤小鼠用??药后的ＷＢＣ及ＰＬＴ呈一定程度下降，于用药第８天将至最低后逐渐恢复，各??组?ＷＢＣ（ｘｌ〇９／Ｌ）最低值分别为?５．０７±０．８６、４．５３±０．５９?和?４．３７士０．５５，ＰＬＴ（ｘｌ〇９／Ｌ）??最低值分别为?５４２．０１±６３．１７、４８９．３３±１５．３１?和?５０２．３２±６８．４１。Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ?组、??３８??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]A phase Ⅰ trial of an oral subtype-selective histone deacetylase inhibitor, chidamide, in combination with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Xingsheng Hu,Lin Wang,Lin Lin,Xiaohong Han,Guifang Dou,Zhiyun Meng,Yuankai Shi. Chinese Journal of Cancer Research. 2016(04)
[2]Differential role of Hedgehog signaling in human pancreatic（patho-） physiology:An up to date review[J]. Eckhard Klieser,Stefan Swierczynski,Christian Mayr,Tarkan J?ger,Johanna Schmidt,Daniel Neureiter,Tobias Kiesslich,Romana Illig. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2016(02)
[3]LBH589或联合硼替佐米逆转髓系白血病耐药及其分子机制研究[J]. 江雪杰,孟凡义,周红升,王蔷,吴福群,黄凯凯,黄明,王治香,陈伟伟. 中华血液学杂志. 2011 (08)
[4]Epigenetic modification regulates both expression of tumor-associated genes and cell cycle progressing in human colon cancer cell lines: Colo-320 and SW1116[J]. Jing Yuan FANG, Ying Xuan CHEN, Juan LU, Rong LU, Li YANG, Hong Yin ZHU, Wei Qi GU, Lun Gen LU Shanghai Institute of Digestive Disease, Renji Hospital Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China.. Cell Research. 2004(03)
博士论文
[1]阻断Sonic hedgehog信号传导通路逆转难治性急性髓系白血病细胞耐药及其机制研究[D]. 黄凯凯.南方医科大学 2014
硕士论文
[1]几种AML细胞株的生物学特征及Kasumi-1细胞耐药逆转机制研究[D]. 钟清秀.南方医科大学 2015
[2]LDE225逆转HL60/ADM白血病细胞耐药及其应用方案优化的动物实验研究[D]. 丁冰洁.南方医科大学 2015
本文编号：3503916
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：72 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－３：不同浓度ＡＤＭ单药及ｌ（ｉｍｏｌ／ＬＣＳ０５５联合不同浓度ＡＤＭ处理Ｋａｓｕｍｉ－１细胞??
２．３．１．２各组荷瘤裸鼠骨髓抑制情况??通过观察外周血白细胞、红细胞及血小板数反应小鼠骨髓造血情况，荷瘤??小鼠血常规变化见图２－２，６组小鼠的红细胞水平无明显差异；Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ??组、Ｓｉ－ＥＺＨ２?Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ组、Ｋａｓｕｍｉ－１?ＣＳ０５５联合ＡＤＭ组三组荷瘤小鼠用??药后的ＷＢＣ及ＰＬＴ呈一定程度下降，于用药第８天将至最低后逐渐恢复，各??组?ＷＢＣ（ｘｌ〇９／Ｌ）最低值分别为?５．０７±０．８６、４．５３±０．５９?和?４．３７士０．５５，ＰＬＴ（ｘｌ〇９／Ｌ）??最低值分别为?５４２．０１±６３．１７、４８９．３３±１５．３１?和?５０２．３２±６８．４１。Ｋａｓｕｍｉ－１?ＡＤＭ?组、??３８??
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【参考文献】：
期刊论文
[1]A phase Ⅰ trial of an oral subtype-selective histone deacetylase inhibitor, chidamide, in combination with paclitaxel and carboplatin in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Xingsheng Hu,Lin Wang,Lin Lin,Xiaohong Han,Guifang Dou,Zhiyun Meng,Yuankai Shi. Chinese Journal of Cancer Research. 2016(04)
[2]Differential role of Hedgehog signaling in human pancreatic（patho-） physiology:An up to date review[J]. Eckhard Klieser,Stefan Swierczynski,Christian Mayr,Tarkan J?ger,Johanna Schmidt,Daniel Neureiter,Tobias Kiesslich,Romana Illig. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology. 2016(02)
[3]LBH589或联合硼替佐米逆转髓系白血病耐药及其分子机制研究[J]. 江雪杰,孟凡义,周红升,王蔷,吴福群,黄凯凯,黄明,王治香,陈伟伟. 中华血液学杂志. 2011 (08)
[4]Epigenetic modification regulates both expression of tumor-associated genes and cell cycle progressing in human colon cancer cell lines: Colo-320 and SW1116[J]. Jing Yuan FANG, Ying Xuan CHEN, Juan LU, Rong LU, Li YANG, Hong Yin ZHU, Wei Qi GU, Lun Gen LU Shanghai Institute of Digestive Disease, Renji Hospital Shanghai Second Medical University, Shanghai 200001, China.. Cell Research. 2004(03)
博士论文
[1]阻断Sonic hedgehog信号传导通路逆转难治性急性髓系白血病细胞耐药及其机制研究[D]. 黄凯凯.南方医科大学 2014
硕士论文
[1]几种AML细胞株的生物学特征及Kasumi-1细胞耐药逆转机制研究[D]. 钟清秀.南方医科大学 2015
[2]LDE225逆转HL60/ADM白血病细胞耐药及其应用方案优化的动物实验研究[D]. 丁冰洁.南方医科大学 2015
本文编号：3503916
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