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Neddylation通路失活调控肿瘤细胞糖酵解的功能及机制研究

发布时间:2021-11-19 13:31
  蛋白质类泛素化(neddylation)修饰是一种调节蛋白活性或功能但不介导其被26S蛋白酶体降解的新型蛋白翻译后修饰。Neddylation修饰过程与泛素化修饰过程类似,通过 NEDD8 激活酶 E1(NEDD8-activating enzyme,NAE)、NEDD8 耦联酶 E2(NEDD8-conjugating enzyme)和 NEDD8 连接酶 E3(E3 ligase)组成的三级酶促反应将泛素样小分子NEDD8共价结合到目标蛋白上。在被NEDD8修饰的底物中,目前对Cullin-RING ligases(CRLs)E3泛素连接酶中的Cullin家族蛋白研究最多。小分子化合物MLN4924是新近研发的neddylation信号通路中NAE的抑制剂。MLN4924作为一个腺苷氨基磺酸衍生物,经过NAE催化形成MLN4924-NEDD8复合物,抑制NAE酶活性,因此被广泛应用于neddylation信号通路生化功能及其调控生物学过程的相关研究。许多癌细胞通过提高糖酵解的速率来产生更多的能量来适应其生长增殖的需求。丙酮酸激酶(Pyruvate kinase,PK)将磷酸烯醇式丙... 

【文章来源】:浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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