2-十二亚砜-1,4-萘醌诱导胃癌细胞凋亡机制的研究
发布时间：2021-11-24 15:48
胃癌是发病率极高的恶性肿瘤。目前,我国每年约有30余万人死于胃癌,严重威胁着人类的健康及生命。因此,寻找一种高效、廉价、毒副作用较低的抗肿瘤药物迫在眉睫。萘醌类化合物是一类普遍存在于自然界中的有机化合物,因其具有良好的抗肿瘤活性,备受国内外研究学者的关注。但由于其毒副作用较强,导致其临床上的应用受到了严重限制。因此,为了提高1,4-萘醌类衍生物的抗肿瘤活性,并降低其对正常细胞的毒副作用,本研究设计合成了一种新型1,4-萘醌类衍生物—2-十二亚砜-1,4-萘醌（DSNQ）,并以多种胃癌细胞为研究对象,从细胞及分子水平上,阐明DSNQ对胃癌细胞的药理作用、信号传导途径及其潜在的分子作用机制,为胃癌的临床研究和治疗提供牢靠的依据。本实验通过迈克尔加成反应及MCPBA氧化反应合成一种新型1,4-萘醌类衍生物—2-十二亚砜-1,4-萘醌（DSNQ）;通过核磁共振技术（NMR）对所得化合物的结构进行波谱学鉴定;利用四唑盐比色法和WST-1比色法检测DNSQ对12种胃癌细胞的杀伤作用;采用Annexin V-FITC/PI双染法、Hochest 33342染色法及流式细胞术检测DSNQ对胃癌细胞的诱...
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
012年全球范围内的胃癌发病率
2-十二亚砜-1,4-萘醌诱导胃癌细胞凋亡机制的研究中枢调控点，包括凋亡抑制因子（IAP）蛋白和 FLICE 抑制蛋白（c-FLIP）（图 1-2）。肿瘤细胞可以使用几种分子机制中的某一些来抑制细胞凋亡，例如通过上调抗凋亡蛋白如 Bcl-2的表达或通过下调促凋亡蛋白如 Bax 的表达等。
第一章 文献综述致癌刺激、代谢活性的增加和线粒体功能障碍，导致癌细胞对 ROS 的应激反应相比正常细胞来说更加敏感。同时，ROS 也是一把双刃剑，一方面，低水平 ROS 可以激活调控细胞周期进程中的生长因子（GF）和受体酪氨酸激酶（RTK）[47]，促进癌细胞的存活；另一方面，高水平的 ROS 可以持续激活细胞周期抑制剂[48]，通过破坏大分子诱导细胞死亡和衰老来抑制肿瘤生长。因此，大多数化学治疗药物和放射治疗药物通过增加细胞内 ROS 氧化应激来杀死癌细胞[49]。ROS 在免疫系统和氧化还原平衡的维持中也起着重要的作用[50]。目前，ROS 已经涉及多种细胞信号通路和转录因子的激活，包括磷酸肌醇 3（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核转录因子（Erythroid-derived 2）-2（Nrf2）/Kelch 样 ECH相关蛋白 1（KEAP1）、核转录因子 κB（NF-κB）和肿瘤抑制基因 p53，可激活细胞在生长和细胞死亡过程中发生的自噬和凋亡等[51]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫草素和胡桃醌对舌癌Tca8113细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用比较研究[J]. 马阿西叶,周建业,施文,郑雪莉. 中国实用口腔科杂志. 2017(09)
[2]含羟基的2-取代萘醌类衍生物对肝癌细胞Hep3B的抑制作用[J]. 刘仁,蒋雪园,吴丹丹,金成浩,申贵男. 黑龙江八一农垦大学学报. 2017(04)
[3]舒尼替尼治疗晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤的疗效和安全性[J]. 张斌,陈小兵. 中国实用神经疾病杂志. 2017(11)
[4]Bcl-2蛋白质家族调控细胞凋亡机制的研究进展[J]. 尹智勇,杨俊元,祁宏. 信阳师范学院学报(自然科学版). 2017(02)
[5]饮食和生活习惯与胃癌的相关性研究进展[J]. 聂爱英,梁丽娟,雷超,刘娜,时永全. 现代生物医学进展. 2017(03)
[6]Stat家族与肿瘤关系的研究进展[J]. 鞠海涛,岳鹏,黄平,王宏伟,窦长武. 中国微侵袭神经外科杂志. 2016(12)
[7]β-拉帕醌通过下调过氧化物酶V诱导SW480结肠癌细胞凋亡[J]. 刘悦,焦冰洋,于楠楠,王闯,韩英浩,金成浩,孙虎男. 中国细胞生物学学报. 2016(12)
[8]凤仙花叶片提取物及萘醌类物质抑菌活性研究[J]. 姜洪芳,孙钢,张莉,石宝俊,束成杰,张卫明. 中国野生植物资源. 2016(06)
[9]舒尼替尼通过抑制Akt/mTOR信号通路诱导肾癌细胞自噬[J]. 曹珮,姜学军,席志军. 北京大学学报(医学版). 2016(04)
[10]肿瘤分子标志物c-myc基因的研究进展[J]. 陈善萍,王俊利,韦贵将. 右江医学. 2016(02)
博士论文
[1]抑制M2型丙酮酸激酶是萘醌类化合物影响肿瘤细胞代谢和导致肿瘤细胞死亡的重要分子机制之一[D]. 陈晶.浙江大学 2012
硕士论文
[1]隐丹参酮诱导胃癌细胞凋亡机制的研究[D]. 吴丹丹.黑龙江八一农垦大学 2017
[2]Nrf2及NQO1在人胃癌组织中的表达及其临床意义[D]. 彭灵智.宁夏医科大学 2016
[3]健脾养胃方对人胃腺癌SGC7901细胞抗血管生成影响的相关机制研究[D]. 陈曦琰.南京中医药大学 2014
[4]胡桃醌通过线粒体途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡机制研究[D]. 辛国松.哈尔滨商业大学 2012
[5]Stat3、p-Stat3、HIF-1α、VEGF蛋白表达与肺癌侵袭和转移的关系[D]. 冉凤明.昆明医学院 2011
本文编号：3516286
【文章来源】：黑龙江八一农垦大学黑龙江省
【文章页数】：69 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
012年全球范围内的胃癌发病率
2-十二亚砜-1,4-萘醌诱导胃癌细胞凋亡机制的研究中枢调控点，包括凋亡抑制因子（IAP）蛋白和 FLICE 抑制蛋白（c-FLIP）（图 1-2）。肿瘤细胞可以使用几种分子机制中的某一些来抑制细胞凋亡，例如通过上调抗凋亡蛋白如 Bcl-2的表达或通过下调促凋亡蛋白如 Bax 的表达等。
第一章 文献综述致癌刺激、代谢活性的增加和线粒体功能障碍，导致癌细胞对 ROS 的应激反应相比正常细胞来说更加敏感。同时，ROS 也是一把双刃剑，一方面，低水平 ROS 可以激活调控细胞周期进程中的生长因子（GF）和受体酪氨酸激酶（RTK）[47]，促进癌细胞的存活；另一方面，高水平的 ROS 可以持续激活细胞周期抑制剂[48]，通过破坏大分子诱导细胞死亡和衰老来抑制肿瘤生长。因此，大多数化学治疗药物和放射治疗药物通过增加细胞内 ROS 氧化应激来杀死癌细胞[49]。ROS 在免疫系统和氧化还原平衡的维持中也起着重要的作用[50]。目前，ROS 已经涉及多种细胞信号通路和转录因子的激活，包括磷酸肌醇 3（PI3K/Akt）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核转录因子（Erythroid-derived 2）-2（Nrf2）/Kelch 样 ECH相关蛋白 1（KEAP1）、核转录因子 κB（NF-κB）和肿瘤抑制基因 p53，可激活细胞在生长和细胞死亡过程中发生的自噬和凋亡等[51]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫草素和胡桃醌对舌癌Tca8113细胞的增殖抑制及凋亡诱导作用比较研究[J]. 马阿西叶,周建业,施文,郑雪莉. 中国实用口腔科杂志. 2017(09)
[2]含羟基的2-取代萘醌类衍生物对肝癌细胞Hep3B的抑制作用[J]. 刘仁,蒋雪园,吴丹丹,金成浩,申贵男. 黑龙江八一农垦大学学报. 2017(04)
[3]舒尼替尼治疗晚期进展胃肠道神经内分泌肿瘤的疗效和安全性[J]. 张斌,陈小兵. 中国实用神经疾病杂志. 2017(11)
[4]Bcl-2蛋白质家族调控细胞凋亡机制的研究进展[J]. 尹智勇,杨俊元,祁宏. 信阳师范学院学报(自然科学版). 2017(02)
[5]饮食和生活习惯与胃癌的相关性研究进展[J]. 聂爱英,梁丽娟,雷超,刘娜,时永全. 现代生物医学进展. 2017(03)
[6]Stat家族与肿瘤关系的研究进展[J]. 鞠海涛,岳鹏,黄平,王宏伟,窦长武. 中国微侵袭神经外科杂志. 2016(12)
[7]β-拉帕醌通过下调过氧化物酶V诱导SW480结肠癌细胞凋亡[J]. 刘悦,焦冰洋,于楠楠,王闯,韩英浩,金成浩,孙虎男. 中国细胞生物学学报. 2016(12)
[8]凤仙花叶片提取物及萘醌类物质抑菌活性研究[J]. 姜洪芳,孙钢,张莉,石宝俊,束成杰,张卫明. 中国野生植物资源. 2016(06)
[9]舒尼替尼通过抑制Akt/mTOR信号通路诱导肾癌细胞自噬[J]. 曹珮,姜学军,席志军. 北京大学学报(医学版). 2016(04)
[10]肿瘤分子标志物c-myc基因的研究进展[J]. 陈善萍,王俊利,韦贵将. 右江医学. 2016(02)
博士论文
[1]抑制M2型丙酮酸激酶是萘醌类化合物影响肿瘤细胞代谢和导致肿瘤细胞死亡的重要分子机制之一[D]. 陈晶.浙江大学 2012
硕士论文
[1]隐丹参酮诱导胃癌细胞凋亡机制的研究[D]. 吴丹丹.黑龙江八一农垦大学 2017
[2]Nrf2及NQO1在人胃癌组织中的表达及其临床意义[D]. 彭灵智.宁夏医科大学 2016
[3]健脾养胃方对人胃腺癌SGC7901细胞抗血管生成影响的相关机制研究[D]. 陈曦琰.南京中医药大学 2014
[4]胡桃醌通过线粒体途径诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡机制研究[D]. 辛国松.哈尔滨商业大学 2012
[5]Stat3、p-Stat3、HIF-1α、VEGF蛋白表达与肺癌侵袭和转移的关系[D]. 冉凤明.昆明医学院 2011
本文编号：3516286
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