miR-506通过SPHK1/Akt/NF-κB信号通路抑制胰腺癌进展和化疗抵抗的机制研究
发布时间：2022-01-20 08:52
研究背景胰腺癌是病死率度最高的恶性肿瘤之一,其术后五年总体生存率低于7%。这种不良预后主要是由于胰腺癌早期诊断困难、早期侵袭转移和高耐药性。手术切除是唯一有效的治疗方法,然而大部分患者就诊时已处于局部晚期或有远处转移,仅有10%15%的患者有手术切除治疗机会,其余患者只能接受放化疗。吉西他滨（Gemcitabine）是中晚期胰腺癌的一线化疗药物,可以有效缓解症状和改善预后,但由于胰腺癌患者对吉西他滨药物的高度耐药性,其治疗效果有限。因此迫切需要研发新的胰腺癌诊断方法和治疗策略。微小RNA（miRNA）是一类长约22个核苷酸的小分子非编码RNA,在转录后调控中起重要作用。miRNA主要通过与靶基因mRNA的3’-非翻译区（3’-UTR）结合,降解mRNA或抑制其翻译,发挥生物学功能。研究发现,几乎所有类型的肿瘤中都存在miRNA表达的改变。miRNA作为抑癌基因或致癌基因,通过多种途径调节肿瘤细胞的功能,如增殖、侵袭转移和对治疗的抗性,影响肿瘤的发生和进展。已有报道发现,当前一系列miRNA（包括miR-21,miR-34a,miR-30d,miR-155和miR-...
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miR-506在胰腺癌组织中低表达
第三军医大学博士学位论文2.2.3 胰腺癌组织中 miR-506 的表达与患者预后的关系接下来我们分析 miR-506 表达与患者生存时间的关系。如图 2-2 所示 miR-50组生存时间明显长于 miR-506 低表达组，Log-rank 检验两组生存曲线有显著P<0.001)。进一步对 84 例胰腺癌患者的临床资料建立 Cox 比例风险回归模型、性别、miR-506 的表达、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小、TNM 分期转移等多个指标纳入 Cox 回归多因素分析，结果如表 2-2 示：单因素分析结miR-506 表达、临床分期、T 分期、N 分期、M 分期是影响预后的因素；多因miR-506 表达、临床分期和 T 分期是影响患者预后的独立危险因素。
水化相反）；11）中性树胶封片，自然晾干，显微镜观察并照相。 实验结果3.2.1 qRT-PCR 检测胰腺癌细胞系中 miR-506 的表达（1）qRT-PCR 检测 miR-506 在 6 种细胞系中的表达情况qRT-PCR 结果发现：以正常细胞系 HPC-Y5 为对照，在 5 种胰腺癌细胞-506 的表达均低于在正常细胞系 HPC-Y5 中的表达（图 3-1），并且在 AsPC细胞系中表达最低，可用于 miR-506 过表达实验；在 BxPC-3 细胞中 miR-5高，可用于干扰实验。结果提示：miR-506 在胰腺癌细胞系中低表达，与上 miR-506 在胰腺癌组织的低表达相一致，miR-506 的低表达可能与胰腺癌的展相关。
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-506: a regulator of chemo-sensitivity through suppression of the RAD51-homologous recombination axis[J]. Guoyan Liu,Fengxia Xue,Wei Zhang. Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[2]Caspase-3 activation as a bifurcation point between plasticity and cell death[J]. Shikha Snigdha,Erica D Smith,G Aleph Prieto,Carl W Cotman. Neuroscience Bulletin. 2012(01)
本文编号：3598532
【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市
【文章页数】：150 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
miR-506在胰腺癌组织中低表达
第三军医大学博士学位论文2.2.3 胰腺癌组织中 miR-506 的表达与患者预后的关系接下来我们分析 miR-506 表达与患者生存时间的关系。如图 2-2 所示 miR-50组生存时间明显长于 miR-506 低表达组，Log-rank 检验两组生存曲线有显著P<0.001)。进一步对 84 例胰腺癌患者的临床资料建立 Cox 比例风险回归模型、性别、miR-506 的表达、临床分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小、TNM 分期转移等多个指标纳入 Cox 回归多因素分析，结果如表 2-2 示：单因素分析结miR-506 表达、临床分期、T 分期、N 分期、M 分期是影响预后的因素；多因miR-506 表达、临床分期和 T 分期是影响患者预后的独立危险因素。
水化相反）；11）中性树胶封片，自然晾干，显微镜观察并照相。 实验结果3.2.1 qRT-PCR 检测胰腺癌细胞系中 miR-506 的表达（1）qRT-PCR 检测 miR-506 在 6 种细胞系中的表达情况qRT-PCR 结果发现：以正常细胞系 HPC-Y5 为对照，在 5 种胰腺癌细胞-506 的表达均低于在正常细胞系 HPC-Y5 中的表达（图 3-1），并且在 AsPC细胞系中表达最低，可用于 miR-506 过表达实验；在 BxPC-3 细胞中 miR-5高，可用于干扰实验。结果提示：miR-506 在胰腺癌细胞系中低表达，与上 miR-506 在胰腺癌组织的低表达相一致，miR-506 的低表达可能与胰腺癌的展相关。
【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-506: a regulator of chemo-sensitivity through suppression of the RAD51-homologous recombination axis[J]. Guoyan Liu,Fengxia Xue,Wei Zhang. Chinese Journal of Cancer. 2015(11)
[2]Caspase-3 activation as a bifurcation point between plasticity and cell death[J]. Shikha Snigdha,Erica D Smith,G Aleph Prieto,Carl W Cotman. Neuroscience Bulletin. 2012(01)
本文编号：3598532
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