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GTPBP4对胃癌细胞生物学行为的影响及机制研究

发布时间:2022-04-21 21:41
  目的:探讨下调GTPBP4的表达对胃癌细胞生物学行为的影响,以及GTPBP4在胃癌发病中的可能作用机制。方法:1.通过基因芯片检测30例胃癌患者中胃癌及癌旁组织中差异表达基因,HCS(High Content screening,高内涵筛选)筛选出候选差异高表达基因GTPBP4,并通过临床相关指标进行统计,分析GTPBP4高表达与肿瘤分期及预后的关系。2.实时定量PCR检测各胃癌细胞株和胃粘膜细胞中GTPBP4表达情况;通过构建携带GTPBP4特异性sh RNA的慢病毒载体,包装病毒颗粒后分别感染野生型P53胃癌细胞株MKN-45细胞及AGS细胞,通过实时定量PCR检测干扰效率。进一步分别通过MTT法、流式细胞术及细胞克隆实验观察下调GTPBP4基因表达后对MKN-45细胞及AGS细胞增殖、凋亡、克隆形成的影响。3.利用基因芯片技术比较下调GTPBP4表达前后MKN-45细胞的基因表达变化,推测GTPBP4可能参与的信号通路,并通过Western blot检测证实。结果:1.经基因芯片筛选,在胃癌组织和癌旁组织之间共发现有显著表达差异的基因共1745个,其中表达上调的有889个,下调的... 

【文章页数】:110 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 胃癌差异表达基因检测及候选基因GTPBP4的检测
    1.材料和方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
第二部分 GTPBP4在胃癌细胞中的表达及下调 GTPBP4 表达对胃癌细胞生物学行为的影响
    1.材料和方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
第三部分 GTPBP4/P53通路在胃癌发病机制中的作用初探
    1.材料和方法
    2.结果
    3.讨论
    4.结论
参考文献
文献综述
    参考文献
附录
攻读博士学位期间发表论文、获奖和课题
致谢


【参考文献】:
期刊论文
[1]中国胃癌发病率及死亡率研究进展[J]. 邹文斌,李兆申.  中国实用内科杂志. 2014(04)
[2]Raf激酶抑制剂研究进展[J]. 杨涛,孟歌,刘文萍.  西北药学杂志. 2012(03)
[3]Raf-1蛋白激酶、磷酸化丝裂原细胞外激酶1和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2在肝癌中的表达与预后分析[J]. 陈丽,石燕,蒋成英,孙琼,戴广海.  中国医学科学院学报. 2010(04)
[4]Involvement of PI3K and ERK1/2 pathways in hepatocyte growth factor-induced cholangiocarcinoma cell invasion[J]. Apaporn Menakongka,Tuangporn Suthiphongchai.  World Journal of Gastroenterology. 2010(06)
[5]Ras/Raf/MEK/ERK通路靶点药物联合治疗新进展[J]. 孟丽君,姜藻.  肿瘤. 2009(01)
[6]Ras Raf Mek Erk信号传导通路在肝细胞癌发生中的作用机制及在靶向治疗中的应用[J]. 蒋成英,戴广海.  中国肿瘤临床. 2008(23)
[7]Epidemiology of gastric cancer[J]. KatherineDCrew,AlfredINeugut.  World Journal of Gastroenterology. 2006(03)
[8]Multiple genetic alterations and behavior of cellular biology in gastric cancer and other gastric mucosal lesions:H.pylori infection,histological types and staging[J]. Heng Jun Gao Lian Zhen Yu Jian Feng Bai Yan Shen Peng Gu Sun Han Lin Zhao Kun Miu Xiu Zhen Lǜ Xiao Yong Zhang Zhi Quan Zhao Department of Gastroenterology, Department of Surgery,The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,China Renji Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai Institute of Digestive Disease,Shanghai 200001,China.  World Journal of Gastroenterology. 2000(06)



本文编号:3646671

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