氯福克酚和索拉非尼协同作用前列腺癌PC3细胞的机制研究以及miR-4293 rs12220909多态性与肺癌易感性的关联

发布时间：2022-04-23 12:32

　　前列腺癌是男性生殖系肿瘤中常见疾病之一,其发病率和死亡率呈逐年增长趋势,这一趋势在中国尤为明显。在前列腺癌的治疗中,早期患者通过前列腺切除术合并辅助放射来治疗;对于晚期患者来说,主要为激素治疗,但经过一段治疗期后,前列腺癌从对激素依赖逐渐变为激素抵抗型,这会使治疗更加困难。最后当去势治疗或传统的激素治疗失败后,就只能采用化疗。然而多次化疗会使患者对化疗药物产生耐药性,导致化疗总体疗效不佳。因此,开发更加有效的化疗药物是当前治疗前列腺癌的新趋势。由于药物发现和开发是一个昂贵和耗时的过程,以及旧药新用给我们提供的捷径,所以前期本实验利用约翰·霍普金斯大学建立的临床药库进行大规模筛选,初步鉴定出一种目前已用于临床治疗呼吸道感染的抗生素药物—氯福克酚（Clofoctol）,它能够抑制前列腺癌激素不敏感细胞系PC3增殖。鉴于单药治疗时剂量增加造成的副反应以及药物联用治疗肿瘤的优势,前期本实验室选用四十种在临床上已经应用且对前列腺癌细胞有抑制作用的小分子药物,与氯福克酚（Clofoctol）分别联用处理PC3细胞,根据Chou-Talalay计算公式及剂量-反应实验进行筛选,表明氯福克酚（Clof... 

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一部分 氯福克酚和索拉非尼协同作用前列腺癌细胞的机制研究
    第一章 序言
        1.1 前列腺癌的简介
            1.1.1 我国前列腺癌的现状
            1.1.2 前列腺癌的发生、发展以及治疗
            1.1.3 联合用药治疗前列腺癌的研究进展
        1.2 旧药新用
        1.3 内质网应激反应
    第二章 氯福克酚和索拉非尼协同作用PC3细胞
        2.1 材料与方法
            2.1.1 细胞株及试剂
            2.1.2 主要溶液配制
            2.1.3 仪器与设备
            2.1.4 实验方法
    第三章 结果
        3.1 实验结果
            3.1.1 氯福克酚和索拉非尼单独及联合使用诱导PC3细胞凋亡
            3.1.2 氯福克酚和索拉非尼联用作用PC3细胞后进行DGGE测序
            3.1.3 氯福克酚和索拉非尼联合用药诱导ER-stress
            3.1.4 氯福克酚诱导PC3细胞产生液泡化及泛素化蛋白
        3.2 讨论
    第四章 结论
    参考文献
第二部分 MIR-4293 RS12220909多态性与肺癌易感性的关联性研究
    第一章 绪论
        1.1 肺癌
        1.2 MICRORNA简介
            1.2.1 miRNA形成与作用机制
            1.2.2 miRNA的功能
            1.2.3 miRNA与肺癌发生、发展的关联性
            1.2.4 miRNA单核苷酸多态性
    第二章 MIR-4293 RS12220909多态性与肺癌易感性的研究
        2.1 材料与方法
            2.1.1 材料
            2.1.2 实验方法
        2.2 实验结果
            2.2.1 研究对象的人口学特征
            2.2.2 miR-4293 rs12220909多态位点与肺癌易感性的分析
            2.2.3 分层分析
            2.2.4 生物信息学以及实时定量PCR预测miR-4293的靶基因
        2.3 讨论
        2.4 结论
    参考文献
附录
致谢



本文编号：3647182