USP4促进肝细胞癌增殖和转移及其机制研究

发布时间：2022-11-09 19:48

　　原发性肝癌是常见的恶性肿瘤之一,在全世界范围内发病率和死亡率都位居前列。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌最主要的病理类型,大约占70-85%。在HCC发生的早期,外科手术和肝移植是最有效的治疗手段,但是大多数患者被明确诊断已经处于进展期,失去了手术治疗的机会。因此,阐明HCC发生发展的分子机制有利于发现新的肿瘤标志物以及有效治疗靶标,对于降低患者死亡率具有重要意义。泛素-蛋白酶体系统调控真核细胞内80-90%蛋白的降解,在维持蛋白稳态、细胞正常功能及信号传导中起着至关重要的作用。过往研究主要聚焦于泛素化修饰,但是近年研究揭示,去泛素化修饰异常同样参与包括肿瘤在内的许疾病。泛素特异性蛋白酶（USPs）是去泛素化酶（DUBs）家族最大的亚族,主要通过调节肿瘤相关信号通路中关键蛋白的泛素化水平,抑制该蛋白泛素-蛋白酶体途径的降解,增加其稳定性,从而发挥促癌作用。但是,USPs在HCC中的作用以及广泛的作用机制还未被完全揭示。本课题以USP4为研究重点,通过组织芯片、基因表达干预和免疫共沉淀等技术阐明USP4在HCC中的生物学功能及作用机制,为HCC的诊断、预后判断以及治疗提供新的线索及思路。一... 

【文章页数】：91 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 USP4在肝细胞癌临床样本中的研究
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
第二部分 USP4在HCC中的生物学功能
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
第三部分 USP4在HCC中的生物学功能
    1 材料和方法
    2 结果
    3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表的论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Mechanisms of hepatocellular carcinoma and challenges and opportunities for molecular targeted therapy[J]. Chuan Chen,Ge Wang.  World Journal of Hepatology. 2015(15)
[2]Statin use and risk of liver cancer: A meta-analysis of 7 studies involving more than 4.7 million patients[J]. Hui Zhang,Chun Gao,Long Fang,Shu-Kun Yao.  World Journal of Meta-Analysis. 2013(03)
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本文编号：3704786