PD-L1对急性髓系白血病糖酵解的影响及机制研究

发布时间：2023-04-01 17:04

　　背景急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种高侵袭性和高异质性的血液系统恶性肿瘤,也是成人最常见的急性白血病。近年来,随着治疗手段的进步及新药的不断出现,诱导化学治疗(化疗)的完全缓解率(complete remission,CR)可以达到70%-80%,但仍有约10%-40%的患者诱导治疗失败,并且即使诱导治疗完全缓解并接受规律巩固治疗的患者仍有高达50%的复发率。诱导治疗失败及复发患者最终演变为难治、复发白血病。目前有关AML的发生、发展的机制尚未完全阐明,其发病涉及到多种因素,其中细胞遗传学异常在AML的发病机制中起着重要作用,其中葡萄糖代谢途径是受遗传学影响的重要领域。糖酵解是肿瘤细胞主要的能量代谢过程,上世纪二三十年代,Otto Warburg等人发现,即是在氧气充足的条件下,肿瘤细胞可将大部分葡萄糖以糖酵解的形式转化为乳酸,这种以葡萄糖高消耗、有氧糖酵解及乳酸生成为特点的代谢方式称为“Warburg效应”。糖酵解中的一系列关键酶在实体肿瘤及急性白血病的增殖、浸润、转移及耐药过程中发挥重要作用。糖酵解不仅为肿瘤细胞的快速增殖提供能量供应,同...

【文章页数】：138 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
前言
第一部分 PD-L1在AML中的表达及对临床预后影响
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计方法
    3 实验结果
        3.1 应用GEPIA网站分析AML患者中PD-L1基因表达水平及与生存之间的关系
        3.2 应用GEPIA网站对AML患者中PD-L1基因与糖酵解相关基因进行相关性分析
        3.3 应用GEPIA网站对AML患者中PD-L1基因与HIF-1α基因进行相关性分析
        3.4 PD-L1在AML患者骨髓单个核细胞中的表达
        3.5 糖酵解相关基因和HIF-1α基因在AML患者骨髓单个核细胞中表达
        3.6 PD-L1基因与糖酵解相关基因相关性分析
        3.7 PD-L1基因与HIF-1α基因相关性分析
        3.8 PD-L1的表达水平与AML患者临床特征的关系
        3.9 PD-L1表达与AML患者生存预后之间的关系
    4 讨论
    5 小结
第二部分 PD-L1在体内及体外对AML细胞生物学功能的影响
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计方法
    3 实验结果
        3.1 检测AML细胞株内PD-L1的mRNA及蛋白表达
        3.2 过表达及干扰PD-L1基因细胞株的构建
        3.3 过表达PD-L1基因Molm-13细胞株的鉴定
        3.4 干扰PD-L1基因THP1细胞株的鉴定
        3.5 免疫荧光观察过表达和干扰PD-L1在AML细胞中情况
        3.6 PD-L1对AML细胞的生物学行为的影响
    4 讨论
    5 小结
第三部分 PD-L1对AML细胞糖酵解的影响及机制研究
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
        2.3 统计方法
    3 实验结果
        3.1 转录组测序检测PD-L1在AML细胞中的作用
        3.2 筛查CD34+细胞和AML各细胞系中糖酵解相关基因的表达
        3.3 PD-L1的表达变化对AML细胞糖酵解相关基因的影响
        3.4 PD-L1的表达变化对AML细胞糖酵解的影响
        3.5 PD-L1的表达变化对AKT/mTOR/HIF-1α通路的影响
        3.6 双荧光素酶报告基因实验验证HIF-1α对HK2、LDHA的靶向调控
    4 讨论
    5 小结
结论
参考文献
综述 急性髓系白血病代谢重编程的研究现状与进展
    参考文献
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢



本文编号：3777525