RAD51在人卵巢癌细胞线粒体稳态维持和氧化应激中的作用及机制研究

发布时间：2023-04-29 01:33

　　卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。发病初期症状不明显,绝大多数患者就医时已经发展为晚期,五年总体生存率只有30%,并且预后较差,容易发生腹腔转移,容易复发,对女性生命健康构成严重威胁。异常的同源重组修复(Homologous recombination repair,HRR),高水平的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)以及抗氧化基因上调是卵巢癌的典型特征,而调控卵巢癌氧化还原稳态的分子机制仍不明确。因此,探究卵巢癌氧化还原稳态的调控机制,探寻有效的药物作用靶点是卵巢癌研究面临的重要挑战。同源重组修复缺陷是造成卵巢癌对铂类耐药的主要原因。同源重组修复在DNA双链断裂(Double strand breaks,DSBs)修复过程中发挥关键作用。RAD51蛋白的重组酶活性是催化DSBs同源重组修复的核心。此外,RAD51介导的同源重组(Homologous recombination,HR)在哺乳动物细胞促进DNA高效复制方面也起着关键作用。研究表明RAD51在多种肿瘤中表达上调并且RAD51表达水平与患者不良预后相关。RAD51还与肿瘤耐药有关,下调RAD51...

【文章页数】：154 页

【学位级别】：博士

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符号说明
前言
材料与方法
结果
    1. RAD51在卵巢癌中表达上调且与卵巢癌患者不良预后相关
    2. 敲低RAD51导致卵巢癌细胞增殖障碍并阻碍体内移植瘤的生长
    3. 敲低RAD51导致卵巢癌细胞氧化压力增加和氧化DNA损伤
    4. 抗氧化剂部分拯救敲低RAD51导致的细胞增殖障碍和氧化DNA损伤
    5. 敲低RAD51引起的氧化压力与Nrf2和NOX2/4无关
    6. 敲低RAD51导致线粒体氧化压力
    7. 敲低RAD51导致线粒体功能失调
    8. CHK1激活介导敲低RAD51引起的线粒体氧化压力和总量增多
    9. 敲低RAD51导致的线粒体氧化压力与mtDNA的完整性无关
讨论
结论
参考文献
致谢
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英文论文Ⅱ
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3804889