肿瘤预转移微环境对小鼠髓源树突细胞（DC）生长分化影响的研究

发布时间：2023-12-24 10:21

　　恶性肿瘤的转移特性是导致癌症致死率较高的重要因素。尽管肿瘤的转移受到细胞自身表型、遗传等特征的决定,但有学者提出肿瘤转移的靶器官处的微环境对肿瘤转移的过程也非常重要。近年来,预转移微环境这一新概念的提出为预防肿瘤转移提供了新的思路。在肿瘤细胞转移之前,远端靶器官处为支持转移会首先形成预转移微环境。预转移微环境的建立是由原发性肿瘤衍生因子、肿瘤动员和募集的骨髓衍生细胞和多种类型的免疫细胞促进的过程。预转移微环境内的这些细胞通过分泌炎性细胞因子、生长因子和血管生成因子等来重塑局部微环境,从而支持肿瘤细胞定植、增殖和促进肿瘤转移。研究表明,预转移微环境中的免疫细胞会产生免疫抑制作用,从而帮助微环境的建立并促进肿瘤转移。预转移微环境中存在一定数量的树突细胞(dendritic cell,DC),DC作为专职的抗原呈递细胞具有刺激初始T细胞引发免疫应答的能力。近年来越来越多的研究表明,在多种肿瘤微环境中,具有免疫原性的髓样DC很少,肿瘤宿主中的DC不能充分刺激免疫反应,甚至形成具有免疫抑制性的肿瘤浸润树突细胞(TIDC),从而有助于肿瘤逃避免疫识别和杀伤。本研究采用流式细胞术、qPCR、MLR、...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略词
第一部分 研究背景
    一、肿瘤免疫与预转移微环境
        (一)肿瘤免疫与免疫逃逸
        (二)肿瘤免疫与肿瘤转移
        (三)预转移微环境概述
        (四)预转移微环境中的免疫细胞
    二、树突细胞(DC)
        (一)DC概述
        (二)DC来源及分群
        (三)DC的功能
        (四)调节性DC
        (五)DC与肿瘤免疫
    三、本论文探究的问题及意义
第二部分 实验材料与方法
    一、实验材料
        (一)细胞系
        (二)实验动物
        (三)实验仪器
        (四)试剂
        (五)蛋白
        (六)抗体
    二、实验方法
        (一)小鼠荷瘤
        (二)细胞培养
        (三)小鼠髓源树突细胞(BMDC)诱导
        (四)小鼠肺匀浆上清液制备
        (五)流式细胞术检测
        (六)细胞凋亡检测
        (七)混合淋巴细胞共培养(MLR)
        (八)实时荧光定量PCR(q PCR)
        (九)酶联免疫吸附测定(ELISA)
        (十)免疫印迹试验(Western Blot)
        (十一)统计学处理
第三部分 实验结果
    一、肿瘤预转移微环境中成熟DC含量减少
    二、肿瘤预转移微环境影响DC分化
    三、肿瘤预转移微环境中DC成熟受阻
    四、肿瘤预转移微环境诱导DC产生免疫耐受
    五、肺匀浆上清液抑制BMDC刺激T淋巴细胞增殖的能力
    六、预转移微环境对DC的 STAT3和NF-κB信号通路的影响
第四部分 讨论
    一、预转移微环境中DC数量减少且成熟度下降
    二、预转移微环境中DC具有免疫抑制性
    三、DC的变化涉及NF-κB和 STAT3 信号通路
结论
参考文献
致谢



本文编号：3874317