LncAPC抑制APC转录激活Wnt/β-catenin信号通路并促进肝癌干细胞自我更新

发布时间：2024-02-05 17:30

　　背景和目的世界范围内,肝癌均是常见的肿瘤之一,具有恶性度高、侵袭性强、进展快、预后差等特点,但是肝癌的成瘤原因尚不清楚。对于肝癌的起源有多种学说,其中最为重要的即肝癌干细胞理论。肝癌干细胞是肝癌细胞中一小群特殊的细胞,同时具备肿瘤细胞特征和干细胞特性,可以激活数个信号通路,具有自我更新和分化潜力,促进肝癌细胞发生发展和转移复发,且对治疗药物耐药。但是肝癌干细胞的自我更新机制仍有待进一步探讨,肝癌干细胞的调控机制亦不清楚。肝癌的治疗包含了肝移植、手术切除、介入治疗、靶向药物、化疗、放疗、免疫治疗等多种治疗手段,但总生存率提高并不显著。目前的治疗措施罕有针对肿瘤干细胞发挥治疗作用,这可能是导致肿瘤复发、转移和耐药的主要原因。结肠腺瘤样息肉病基因(Adenomatous polyposis coli,APC)是 Wnt/β-catenin信号的拮抗剂,APC作为一种抑癌基因家族成员,在肿瘤的发生和Wnt/β-catenin活化中发挥着关键作用。然而APC基因表达如何调控目前并不清楚。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,不具有编...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图4.1AWesternblot检测癌旁组织、早期和晚期肝癌组织”C蛋白表达p-actin作为内参.P,癌旁组织;eHCC，早期肝癌;aHCC，晚期肝癌.

郑州大学２０１８届博士学位论文?第一部分结果??４结果??４．１?ＡＰＣ在肝癌及肝癌干细胞中低表达??Ｗｎｔ／Ｐ－ｃａｔｅｍｎ信号通路是肝癌干细胞更新过程中最重要的信号通路，??ＡＰＣ是Ｗｒｉｔ?Ｐ－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路活化的关键调节因子。我们研究了?ＡＰＣ在肝??癌组织中和肝....

图４．３Ａ?ＡＳＯ敲低５条ＩｎｃＲＮＡｓ表达后，Ｒｅａｌｔｉｍｅ?ｑＰＣＲ检测ＩｎｃＲＮＡｓ的表达水平??＊＊Ｐ＜０．０１；?＊＊＊Ｐ＜０．００１．数据来源于三次独立实验结果．??

Ｌｎｃｌ沉默的细胞ＡＰＣ表达较对照组升高，Ｌｎｃ２－Ｌｎｃ５敲低前后的细胞中ＡＰＣ??的表达无明显变化。因此，我们将Ｌｎｃｌ命名ＬｎｃＡＰＣ，?ＬｎｃＡＰＣ敲低后的细??胞，ＡＰＣ的表达明显升高（Ｐ＜０．０５）（图４．３Ｂ）。证明ＬｎｃＡＰＣ能够顺式调控??ＡＰＣ的表达。因此，我....

图４．３Ｂ?ＩｎｃＲＮＡｓ敲低后，Ｒｅａｌｔｉｍｅ?ｑＰＣＲ检测ＡＰＣ的表达水平??＊Ｐ＜０．０５；?＊＊Ｐ＜０．０１．数据来源于三次独、＞：实验结果．??

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图４．４Ａ?ＬｎｃＡＰＣ在癌旁组织、早期肝癌和晚期肝癌中的表达量??＊Ｐ＜０．０５．数据来源于三次独立实验结果．??

图４．４Ａ?ＬｎｃＡＰＣ在癌旁组织、早期肝癌和晚期肝癌中的表达量??＊Ｐ＜０．０５．数据来源于三次独立实验结果．??图４．４Ｂ?ＬｎｃＡＰＣ和ＡＰＣ表达量的关系??Ｐｅａｒｓｏｎ相关系数尺＝?－０．８９９．??Ｃ??ＬｎｃＡＰＣ??：；：?？?＾ｖ＾：－ｖ－ｒ??？?．Ｖ＇＊．．....

本文编号：3895965