膳食胆固醇酯对MMTV-PyMT小鼠乳腺肿瘤发生与发展的影响

发布时间：2024-02-19 19:24

　　乳腺癌是女性最常见的自发性恶性肿瘤疾病,严重威胁了女性的健康。饮食是乳腺癌的一大危险因素,但是饮食中的游离态胆固醇、脂肪酸与乳腺癌之间的关系依然不明确。以往的相关性分析研究表明结合态的胆固醇(胆固醇酯)可能与多种癌症的恶化相关,但是目前没有关于胆固醇酯是否可以促进乳腺癌和其他癌症发生发展的研究。因此,本文通过分析乳腺癌临床样本的恶性程度与胆固醇酯含量之间的关系,探索两者之间的联系。并使用小鼠乳腺肿瘤病毒-多瘤中T抗原(MMTV-PyMT)转基因小鼠为模型动物,将模型动物分为两组,在第一组小鼠饲料中添加不同浓度的胆固醇酯,在另一组小鼠饲料中添加胆固醇、脂肪酸、灌胃胆固醇酯合成酶抑制剂阿伐麦布来探究胆固醇酯在乳腺肿瘤增殖以及转移过程中扮演的角色,并探索其可能的机制,主要结果如下:(1)乳腺肿瘤中胆固醇酯的含量与乳腺肿瘤的恶性程度成正相关。本文采用相关性分析的方法探索乳腺癌临床样本的恶性程度(Ki67指数)与胆固醇酯含量之间的关系。结果表明,三种乳腺肿瘤亚型(腺腔A、腺腔B和人类表皮生长因子受体2阳性)的恶性程度均与其胆固醇酯含量成正相关。本文采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)的方法检测1...

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
中英文缩略词对照表
1 绪论
    1.1. 乳腺癌
        1.1.1. 乳腺癌流行病学特征
        1.1.2. 乳腺癌的危险因素
        1.1.3. 乳腺癌的研究进展
    1.2. 胆固醇酯
        1.2.1. 胆固醇酯的功能
        1.2.2. 胆固醇酯与癌症
        1.2.3. 胆固醇酯合成酶抑制剂
    1.3. 立题依据与研究内容
        1.3.1. 立题依据
        1.3.2. 研究内容
2 材料与方法
    2.1. 实验材料
        2.1.1. 主要仪器
        2.1.2. 主要试剂与材料
        2.1.3. 实验动物
        2.1.4. 动物饲料配方
        2.1.5. 细胞株
    2.2. 实验方法
        2.2.1. 临床样本的收集
        2.2.2. GC-MS检测胆固醇酯含量
        2.2.3. 动物实验
        2.2.4. 免疫组化
        2.2.5. 蛋白印迹
        2.2.6. 脂质组学
        2.2.7. 脂质组学数据分析
        2.2.8. 肺组织H&E染色
        2.2.9. 细胞培养
        2.2.10. 药物剂量
        2.2.11. 细胞计数
        2.2.12. 碘化丙啶染色检测细胞周期
        2.2.13. 数据分析
3 结果与讨论
    3.1. 胆固醇酯对乳腺肿瘤增殖的影响
        3.1.1. 临床乳腺癌样本恶性程度与胆固醇酯含量的关系
        3.1.2. MMTV-PyMT模型中胆固醇酯含量的变化
        3.1.3. 胆固醇酯对MMTV-PyMT小鼠乳腺肿瘤生物学的影响
        3.1.4. 胆固醇酯对MMTV-PyMT小鼠乳腺肿瘤病理学的影响
    3.2. 胆固醇酯对乳腺肿瘤肺转移的影响
    3.3. 胆固醇酯对MMTV-PyMT小鼠糖脂代谢的影响
        3.3.1. 胆固醇酯对MMTV-PyMT小鼠糖代谢的影响
        3.3.2. 胆固醇酯对MMTV-PyMT小鼠脂代谢的影响
    3.4. 胆固醇和脂肪酸联合作用对乳腺肿瘤增殖的影响
        3.4.1. 胆固醇脂肪酸联合作用对MMTV-PyMT小鼠胆固醇酯含量的影响
        3.4.2. 胆固醇和脂肪酸联合作用对MMTV-PyMT小鼠乳腺肿瘤生物学的影响
        3.4.3. 胆固醇和脂肪酸联合作用对MMTV-PyMT小鼠乳腺肿瘤病理学的影响
    3.5. 胆固醇酯促进乳腺肿瘤增殖与肺转移的机制
        3.5.1. 胆固醇酯促进乳腺肿瘤增殖的机制
        3.5.2. 胆固醇酯促进乳腺肿瘤转移的机制
4 主要结论与展望
    4.1. 主要结论
    4.2. 展望
致谢
参考文献
附录: 作者在攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：3903200