细胞穿膜肽(Arg) 9 和SH2超亲体融合蛋白的构建及其抗肿瘤的相关信号通路研究

发布时间：2024-02-27 22:10

　　黑色素瘤是一种误诊率高、预后较差的恶性肿瘤,其死亡率占皮肤类癌症的80%。目前,传统的治疗方式对转移性黑色素瘤的治疗效果有限,寻找新的治疗方法十分必要。在黑色素瘤患者中,超过一半的患者存在基因突变,其中大多数突变是BRAF基因突变。尽管BRAF突变病人对于一些小分子抑制剂(例如维罗非尼和曲美替尼)非常敏感,但大多数病人在临床治疗中的效果并不十分乐观,甚至引起病人的病情恶化以及耐药性的产生,最终在半年到一年的时间之内发生死亡。另外,缺乏基因突变的黑色素瘤病人并没有十分有效的治疗方法。由于危险因素、病理、临床特性等多种原因,这些病人与携带有BRAF基因突变的病人存在明显的差异,因此解决黑色素瘤病人的耐药性以及寻找新的靶向性药物刻不容缓。SH2结构域(即Src homology domain 2)可以特异性结合磷酸化的酪氨酸(Phosphorylated Tyrosine,pY),在细胞信号转导中发挥重要作用。SH2结构域的三联突变体(第8位的苏氨酸突变成缬氨酸;第10位的半胱氨酸突变成丙氨酸;第15位的赖氨酸突变成亮氨酸),即SH2超级亲和体,简称为SH2超亲体,相较于自然状态下的SH2结...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
第一部分 细胞穿膜肽(Arg)₉和SH2超亲体融合蛋白的构建及其与酪氨酸磷酸化相关的抗肿瘤信号通路研究
    引言
    1 实验材料与试剂
    2 实验方法
    3 实验结果
    讨论
    参考文献
第二部分 “细胞穿膜肽-SH2超亲体-核酸适配体”耦联体的构建及抗肿瘤能力研究
    引言
    1 实验材料与试剂
    2 实验方法
    3 实验结果
    讨论
    参考文献
结论
综述
    参考文献
附录
研究生期间的文章发表及获得专利情况
致谢



本文编号：3913040