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环状RNA Circ-0008285在早期肝癌中的作用及机制的研究

发布时间:2024-03-09 08:49
  一、环状RNA Circ-0008285在早期肝癌中的作用及机制的研究(一)研究背景和目的原发性肝癌是世界范围内最常见恶性肿瘤之一,其中,肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinomas,HCCs,简称肝癌)是最常见的原发性肝恶性肿瘤的类型之一,它在男性恶性肿瘤中死亡率中位居第二位。我国是乙肝高发区之一,肝癌患者占世界一半以上。但是,由于HCC早期在临床上无特征性表现,就诊时往往已是中晚期。肝癌最有效的治疗手段是根治性切除,但是目前根治性切除率较低,这是肝癌预后差的主要原因之一。因此,肝癌的早期预警和早期干预有着重要的意义,进一步深入研究肝癌早期发生的分子机制以及早期诊断的改进显得尤为重要。其中,肿瘤早期发生很可能受到ce RNA的调控。“ce RNA假说”于2011年被提出后,研究人员从生物信息学、细胞生物学和动物模型等不同水平验证了该假说。ce RNA分子,比如m RNA,lnc RNA、假基因等,被认为能够通过micro RNA(miRNA)应答元件(Micro RNA Response Element,MRE)竞争结合相同的miRNA来行使调节各自表达水平的作用...

【文章页数】:101 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

图1.10对极早期肝癌与配对癌旁新鲜组织环状RNA表达谱

图1.10对极早期肝癌与配对癌旁新鲜组织环状RNA表达谱

作为目标分子(图1A)。环状RNA芯片探针数据注释显示,Circ-0008285是由其母基因2号外显子首尾相连环化形成的。针对该首尾连接位点,我们设计了两套反向PCR引物(反向PCR引物1和反向PCR引物2)。其中,反向PCR引物2可以进行母基....


图2.环状RNACirc-0008285在不同BCLC分期肝癌和不同细胞系中表达验证(A)通过RT-PCR技术检测Circ-0008285在不同BCLC分期的肝癌中的表达水平;BCLC分期

图2.环状RNACirc-0008285在不同BCLC分期肝癌和不同细胞系中表达验证(A)通过RT-PCR技术检测Circ-0008285在不同BCLC分期的肝癌中的表达水平;BCLC分期

正常肝细胞系,10种肝癌细胞系,2种免疫细胞系和293T细胞向PCR引物1)鉴定Circ-0008285的表达水平。结果显示常肝细胞系L02和QSG-7701中表达普遍相对较低,在免疫中也呈现较低表达,而它在肝癌细胞系中普遍具有较高的表达721中表达....


图4.环状RNACirc-0008285在肝癌细胞中的分布

图4.环状RNACirc-0008285在肝癌细胞中的分布

)环状RNACirc-0008285主要分布于细胞质近几年研究表明,circRNA的功能与其在细胞中的分布位置密切相关,一些显子的circRNA定位在细胞质中,被证明具有miRNA海绵功能,可以与m结合,解除该miRNA对其下游mRNA靶基因的抑制作用[7]。因....


图6.环状RNACirc-0008285对肝癌细胞的干性特征和成瘤能力的影响

图6.环状RNACirc-0008285对肝癌细胞的干性特征和成瘤能力的影响

环状RNACirc-0008285在早期肝癌中的作用及机制的研究效果鉴定,*P<0.05,P值与阴性对照组相比;(C,D)通过RT-PCR和WesternBlot技术检测干扰/过表达Circ-0008285后对母基因线性mRNA转录本与蛋白的影响,NS:....



本文编号:3923179

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