恶性胸腹水来源自噬小体（hTRAP）活化人单核/巨噬细胞的实验和临床研究

发布时间：2024-03-18 19:51

　　细胞自噬是真核生物细胞进化上高度保守的维持细胞自我平衡的途径,大量的实验数据表明自噬在生理和病理状态下都发挥着调节生物学活性的功能,并且被认为是一个关键的机制。自噬功能障碍与大部分的疾病都相关,其中自噬在癌症中的作用极为重要,这方面的研究也成为了国际热点,但很多机制仍有待进一步研究。肿瘤相关巨噬细胞是浸润在肿瘤微环境的一群主要的炎性免疫细胞,它是肿瘤微环境中的重要组成部分,它影响着肿瘤的发生、血管再生、免疫抑制、肿瘤转移和化疗耐受等[3]。巨噬细胞一般分为M1和M2两个亚型,M1型巨噬细胞通常被认为是起着正向免疫调节作用的细胞,它可以杀伤病原微生物和肿瘤细胞；M2型巨噬细胞可以抑制Thl适应性免疫应答,参与炎症的缓解作用,促进血管生成和组织修复,有利于肿瘤的发生发展[4]。大量研究表明肿瘤相关巨噬细胞在表型和功能上都更倾向于M2型巨噬细胞,并且在肿瘤微环境中起着重要的调节作用。肿瘤相关巨噬细胞通过多种机制发挥促肿瘤作用,但是它在荷瘤小鼠及肿瘤患者体内产生的机制仍有待进一步阐明。本课题组前期研究发现肿瘤细胞在体外培养条件下可以释放自噬小体至细胞外,我们还发现肿瘤细胞释放的自噬小体(Tum...

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．流式细胞术检测健康人外周血和肿瘤患者恶性胸腹水中单核／巨随细胞??（ＭＯ／ＭＡ）?ＣＤ１６３和ＰＤ－Ｌ１的表达水平??

ＣＤ１６３水平，并Ｗ健康人外周血单核细胞ＣＤ１６３作为对照，结果显示，与??健康人外周血单核细胞相比，肿瘤患者恶性胸腹水中巨随细胞ＣＤ１６３的表??达比例显著升高（如图１．Ａ和Ｂ）。提示，肿瘤患者恶性胸腹水中含有的巨隨??细胞多为Ｍ２样巨随细胞。??Ｍ２样巨趨细胞可通过表面的ＰＤ....

图２．?ＥＬＩＳＡ检测肿瘤患者恶性胸腹水中比－１０和ＩＦＮ－ｙ的浓度??

者恶性胸腹水中含有大量的细胞因子成分，如正－１０和Ｉ重要的免疫调节功能。因此，我们检测Ｔ收集的恶性厕Ｎ－Ｙ细胞因子的浓度（如图巧。??

图３．恶性胸腹水中巨随细胞ＰＤ－Ｌｌ表达比例与ＣＤ１６３表达比例及ＩＦＮ－ｙ浓??

如表２所示。结果显示，肿瘤患者恶性胸腹水中巨略细胞ＣＤ１６３和??ＰＤ－Ｌ１的表达比例呈正相关性关联，Ｓｐｅａｒｍａｎ相关系数为化６１６，?Ｐ值等于??０．００１?（如图３．Ａ）。恶性胸腹水中ＩＦＮ－ｙ浓度和巨Ｉ壁细胞ＰＤ－Ｌ１的表达比例也??呈正相关性关联，Ｓｐｅａｒｍａｎ相关....

图４．流式细胞术检测胸腹水中巨隆细胞对Ｔ细胞增殖的影响??

未加入恶性胸腹水中巨隨细胞组的ＣＤ４＋?Ｔ和ＣＤ８＋?Ｔ细胞的增殖比??例分别为４８．４％和８７．１％，而加入了恶性胸腹水中巨隨细胞组的ＣＤ４＋Ｔ和??ＣＤ８＋?Ｔ细胞的增殖比例分别降为３４．８％和乃．５％?（如图４）。这表明肿拖患者??恶性胸腹水中的巨隨细胞具有一定的免疫抑制功....

本文编号：3931730