miR-19a/b-MeCP2调节胃癌细胞多药耐药的作用和机制

发布时间：2024-03-27 22:07

　　胃癌多药耐药(multidrug resistance,MDR)是胃癌化疗失败的主要原因。因此目前肿瘤研究的主要目标就是寻找胃癌MDR的机制。胃癌多药耐药的机制非常复杂,到目前为止尚未完全阐明,包括ABC转运蛋白超家族,micro RNA等都在胃癌多药耐药中起到重要作用。本课题组长期致力于胃癌多药耐药的研究,前期我们主要完成了1)建立了人胃癌细胞系耐药亚型,如SGC7901/ADR,SGC7901/VCR等细胞系;2)利用差异表达分析比较胃癌耐药细胞亚型与亲本细胞差异表达的基因、蛋白及mi RNA,发现了一系列差异分子;3)利用多种分子和细胞生物学分析手段,证明了mi R-15b、mi R-16、Let-7、Pr PC、HIF-1在胃癌细胞MDR中的作用;4)证明了mi R-19a/b通过PTEN途径,促进胃癌细胞MDR。上述研究对深入理解胃癌MDR提供了有益补充。回顾文献与既往研究,我们发现胃癌MDR的发生主要涉及基因表达的调控,尤其是表观遗传学的调控。表观遗传学调控从狭义来说为基因甲基化与组蛋白乙酰化修饰,从广义上来说还包括micro RNA的调控等。其中研究最多、最为透彻的是基因...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1ABC转运蛋白与相应的化疗药物（引自ManjuSaraswathy，BiotechnologyAdvances,2013）

-14-图1ABC转运蛋白与相应的化疗药物（引自ManjuSaraswathy，BiotechnologyAdvances,2013）.细胞凋亡异常化疗药物杀死细胞的主要机制之一是促进细胞凋亡，然而，很多肿瘤细胞具有先天性或者获得性抗性，导致肿瘤的多药耐药。如在多发性....

图2miRNA发生机制（引自Garza-Manero，BrainResearch，2014）

图2miRNA发生机制（引自Garza-Manero，BrainResearch，2014）miRNA的作用机制为（1）与靶基因mRNA的3′端非翻译区（UTR）结合，介翻译调控，这种结合是一种非完全互补结合，阻止靶mRNA的翻译，进而影响蛋质的表达水平，从而抑制基因表达....

图4MECP2基因结构（图片引自CellBiol，2009）

第四军医大学硕士学位论文图3MBPs家族（图片引自Biochem.CellBiol.2011）在MBDs中，由于MeCP2是神经系统疾病RTT的主要致病基因，因此研究的最透彻。MeCP2定位于X染色体，含有486个氨基酸，包括5′非翻译区，4个外显子，3′非翻译区，含有两....

图5RTT患者MeCP2突变频率（图片引自Biochem.CellBiol，2011）

图5RTT患者MeCP2突变频率（图片引自Biochem.CellBiol，2011）因MECP2基因主要定位与X染色体，因此主要累及女孩，男性若存在MECP2突则存在三种类型：1男性RTT患者；2重症脑病及婴儿期死亡的患者；3精神和神系统症状不太严重的患者。研究者....

本文编号：3940564