HER4-YAP1轴通过诱导HER2阳性胃癌细胞上皮间质转化促进曲妥珠单抗的耐药

发布时间：2024-04-13 12:44

　　研究背景和目的:胃癌(gastric cancer)是我国最常见的消化道恶性肿瘤,胃癌患者确诊时80%已处于进展期,手术和化疗对进展期患者整体生存改善的作用并不明显[1]。ToGA研究显示,在治疗HER2阳性胃癌中曲妥珠单抗联合其他化疗药物可以使患者中位生存时间较曲妥珠单抗单独治疗由11.8月上升至16.0月[2,3]。然而,在治疗HER2阳性胃癌中,多数患者用药一年内就出现了耐药[4]。肿瘤侵袭转移指肿瘤细胞脱离原发部位转移到不连续的靶组织继续增殖生长的过程[5]。EMT通过改变肿瘤细胞的特性及生存微环境增强肿瘤的侵袭转移性[6]。研究表明,EMT与化疗抵抗和耐药存在共同的信号调控途径[7,8]。EMT·可使肿瘤细胞对化疗药物的敏感性也发生显著的变化[9-12]。在多种耐药细胞株的构建过程中,细胞的形态均发生间质性改变,也提示了EMT在细胞耐药过程中的重要角色[13]。HER4是由前期全外显子测序检测胃癌腹膜转移灶而筛选出的突变基因,提示其可能和EMT的发生密切相关[14]。HER4的表达降低可增强HER2阳性乳腺癌对曲妥珠单抗的治疗反应,然而,尚无研究报道HER4的表达与激活如何调...

【文章页数】：86 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-LMKN45TR药物敏感性ICS)回归曲线(其中，黑色圆点代表MKN45，红色三角形曲线代表MKN45TR?

第一章ＨＥＲ２阳性胃癌细胞株曲妥珠单抗耐药细胞株的构建及侵袭迁移能力的交化??

图1-4丁ranswell实验验证了MKN45fNCI-N87耐药前后细胞迁移能力变化

第一章?ＨＥＲ２阳性胃癌细胞株曲妥珠单抗耐药细胞株的构建及侵袭迁移能力的变化??ＭＫＮ４５?ＭＫＮ４５ＴＲ??

图１－５划痕实验验证ＭＫＮ４５／ＮＣＩ－Ｎ８７耐药前后迀移能力变化??１８??

?ＭＫＮ４５ＴＲ??＿＿＿??图１－４?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ实验验证了?ＭＫＮ４５／ＮＣＩ－Ｎ８７耐药前后细胞迀移能力变化??■?１?Ｗ?Ｉ??■■＿｜｜??籲?Ｉ?ＩＩ?—??ＳＯｕｍ??１．５＂｜?■?ＭＫＮ４５?■?ＮＣＩ－Ｎ８７??■?ＭＫＮ４５ＴＲ?０叫■?ＮＯＮ８７ＴＲ....

图I-6Westernblot验证耐药细胞株构建成功及耐药前后EMT指标表达变化

?博士学位论文???１．４?ＨＥＲ２阳性胃癌细胞曲妥珠单抗耐药后ＨＥＲ２，?ＨＥＲ３及ＥＭＴ表达水平变??化??耐药株构建成功后，我们分别提取了敏感株及耐药株的细胞蛋白进怀??Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ检测，我们发现，细胞耐药后ＨＥＲ２、ＨＥＲ３的表达水１＾明显下降，??ＥＭＴ相关....

本文编号：3953061