食管上皮组织p53敲除小鼠食管癌前病变模型的建立

发布时间：2024-04-20 10:55

　　食管癌(Esophagus cancer)是常见的消化道恶性肿瘤,是全球癌症第六大死亡原因,每年死亡人数超过40万人,严重威胁着人类的生命和健康。中国是食管癌的高发国家,其中,河南林州是我国食管癌流行地区,且多为鳞癌。食管鳞癌发病率和死亡率高、预后差,目前缺乏有效的临床诊断和治疗手段,因此,建立食管鳞癌癌前病变模型,深入研究食管癌的发病机制,寻找特异性早期标志物,筛选化学预防药物,是目前推动食管癌防治的重要策略之一。肿瘤的发生发展主要是由于癌基因的激活或抑癌基因的失活所引起的。P53是迄今细胞中最为重要的抑癌基因之一,人类将近一半的肿瘤的发生与p53的突变或缺失有关。食管鳞癌中普遍存在着p53的突变,且是一个早期事件。P53作为抑癌基因虽与食管癌关系密切,但其具体的分子机制尚不明确。动物模型因能模拟疾病的发展过程、揭示发病特点,常用以研究疾病的发病机制。转基因动物是研究特定基因在肿癌发生发展中作用的常用模型,尤其是条件性敲除基因的转基因小鼠,因其独特的优势成为重要模型。目前,有关肺脏、子宫、胃、口腔、舌、前脑等组织中p53基因条件性敲除的小鼠模型已成功建立,但在食管上皮组织中特异性敲除...

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【部分图文】：

图1KO小鼠构建流程图

小鼠PCR扩增产物在370bp、288bp处的条带（p53300bp（管家基因）条带；4-6号小鼠小鼠PCR扩增产物条带（p53flox/wild）及300bp（管家基因）条带，7-9号分/flox）、阴性对照（p53wild/wild）和空白对照（未加....

图2小鼠基因型鉴定提取鼠尾基因组DNA，经PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳分离，凝胶成像仪采集图片并分析

图2小鼠基因型鉴定基因组DNA，经PCR扩增、琼脂糖凝胶电泳分离，凝胶成像仪采集图片p53flox/flox小鼠基因型鉴定M：marker；1-4：基因型均为p53flox/flox的小鼠6：阴性对照；7：空白对照B为F1代小鼠基因型鉴定M：marker....

图3小鼠组织中p53mRNA水平的检测

7-9号分别是阳性对照（为p53flox/flox.ED-L2-Cre+/-）、阴性对照（为p53wild/wild.ED-L2-Cre-/-）和空白对照。图1KO小鼠构建流程图3实验结果

图4小鼠食管粘膜组织中P53蛋白的表达情况的检测

且差异具有统计学意义（P<0.05）（图4）。图4小鼠食管粘膜组织中P53蛋白的表达情况的检测

本文编号：3959309