S100A8在结直肠癌转移和预后中的作用

发布时间：2024-05-21 22:43

　　结直肠癌是消化道中常见的恶性肿瘤。据统计,在美国的男性和女性中,结直肠癌在恶性肿瘤的发病率和死亡率都位居前三位。我国每年新发结直肠癌病例为33.1万人,死亡15.9万人。转移仍然是患者致死的主要原因。目前,对于远处转移的结直肠癌患者的治疗仍以化疗为主。尽管许多分子靶向药物已被美国食品药品管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于转移性结直肠癌的辅助治疗,但因个体差异,治疗效果差别很大。因此,研究结直肠癌的转移机制,并且寻找新的分子靶向标志物,成为结直肠癌的治疗和提高患者生存质量的重点。上皮间质转化(Epithelial Mesenchymal Tansition,EMT)是指上皮细胞向间质细胞转换的过程。EMT帮助细胞获得更强的运动和转移能力,是肿瘤转移的主要模式之一。EMT的发生受到细胞内外复杂交错的信号通路调控。肿瘤细胞自身以及其周围环境中的间质细胞,分泌TGF-β等因子,通过与细胞表面的受体结合后激活下游通路,从而进一步活化核内转录因snail、ZEB1、twist等,调节EMT相关分子的表达。TGF-β信号通路是EMT的关键调控因子和主要...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

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致谢
摘要
Abstract
缩略语
1 引言
2 主要仪器设备和试剂
    2.1 仪器设备
    2.2 主要生物化学试剂
    2.3 所需溶液的配制方法
3. 材料和方法
4. 结果
    4.1 微环境中S100A8的表达、预后意义和机制探讨
        4.1.1 S100A8间质细胞免疫组织化学染色结果
        4.1.2 S100A8与生存的关系
        4.1.3 S100A8TF与临床病理参数的关系
        4.1.4. 细胞外S100A8蛋白对结直肠癌转移的影响
        4.1.5 肿瘤芽与S100A8_TF对患者生存的相反影响
        4.1.6 SATB是结直肠癌患者独立的预后因素
    4.2 肿瘤细胞中S100A8的表达、功能及机制探讨
        4.2.1 S100A8肿瘤细胞免疫组织化学染色结果
        4.2.2 S100A8肿瘤细胞与患者生存分析
        4.2.3 S100A8间质细胞与肿瘤细胞联合生存分析
        4.2.4 TGF-β上调S100A8的表达
        4.2.5 S100A8在结直肠癌细胞系中的表达情况
        4.2.6 S100A8过表达促进细胞迁移和侵袭
        4.2.7 S100A8敲低抑制细胞迁移和侵袭
        4.2.8 S100A8参与EMT
        4.2.9 S100A8促进肺转移
        4.2.10 TGF-β调控S100A8影响细胞运动
    4.3 USF2在S100A8细胞内外不同功能中的作用
        4.3.1 USF2在结直肠癌组织中的表达
        4.3.2 USF2与S100A8共表达
        4.3.3 USF2过表达促进细胞迁移和侵袭
        4.3.4 USF2敲低抑制细胞迁移和侵袭
        4.3.5 USF2影响EMT和S100A8的表达
        4.3.6 S100A8受USF2调控
        4.3.7 USF2在S100A8细胞内外的功能转变中发挥重要作用
5. 讨论
6. 结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历及在读期间所取科研成果



本文编号：3980027