FKBP38蛋白表达对子宫内膜癌细胞增殖及侵袭能力影响及机制研究

发布时间：2024-06-01 13:25

　　子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)是源于子宫内膜上皮的妇科恶性肿瘤,其发病率在女性恶性肿瘤中位于第六位。对于EC患者,如能早期高效筛查诊断,其预后结果将显著提高。因此,对于EC的早期筛查和诊断以及发病机制的探讨一直是子宫内膜癌治疗研究的热点。FK506结合蛋白38(FK506-binding protein 38,FKBP38)作为免疫亲和素家族的一员,为哺乳动物的雷帕霉素靶标(mammalian target of rapamycin,m TOR)内源性抑制剂,可通过与m TOR相结合来抑制m TOR活性调控下游分子的表达。本课题组前期研究发现,FKBP38蛋白在卵巢癌、乳腺癌等癌组织中表达降低,表明FKBP38蛋白可能与肿瘤的发生发展相关。本研究将系统探讨FKBP38蛋白对于EC细胞生长、转移的抑制作用及相关机制,为EC的临床诊断治疗提供新的可能的靶标。目的:本课题旨在研究FKBP38蛋白在EC细胞中表达水平,其表达量与肿瘤发生发展、转移的相关关系以及FKBP38抑制作用可能的作用机制。方法:检测5株不同病理分级的EC细胞Ishikawa,Hec-1-A...

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 子宫内膜癌(EC)与FKBP38 介绍
        1.1.1 子宫内膜癌(EC)
        1.1.2 FKBP38是FKBPs家族主要成员之一
        1.1.3 FKBP38蛋白结构
    1.2 研究进展
        1.2.1 EC研究进展
        1.2.2 FKBP38为mTOR的内源性抑制因子,其与mTOR的结合方式受到Rheb拮抗
        1.2.3 FKBP38 可招募Bcl-2和Bcl-x L至线粒体从而抑制细胞凋亡
        1.2.4 FKBP38 通过上调SDC-1 蛋白和下调MMP-9 蛋白来抑制肿瘤转移能力
        1.2.5 FKBP38 作为辅助分子伴侣参与h ERG钾通道的转运
    1.3 研究现状
        1.3.1 国外研究现状
        1.3.2 国内研究现状
    1.4 本课题研究内容及意义
    1.5 课题来源
第二章 FKBP38蛋白在不同分级子宫内膜癌细胞中表达研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验试剂
        2.2.3 试剂配置
        2.2.4 细胞培养
        2.2.5 细胞mRNA检测
        2.2.6 Western blot蛋白印记
        2.2.7 统计与分析
    2.3 实验结果与讨论
        2.3.1 子宫内膜癌细胞株的选择
        2.3.2 不同病理分级子宫内膜癌细胞中FKBP38表达情况
    2.4 本章小结
第三章 FKBP38蛋白对于子宫内膜癌细胞增殖及侵袭能力影响
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验试剂
        3.2.3 细胞培养
        3.2.4 细胞病毒感染
        3.2.5 平板克隆试验
        3.2.6 5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(5-Ethynyl-2'-deoxyuridine,Edu)检测细胞增殖
        3.2.7 细胞迁移检测
        3.2.8 细胞侵袭检测
        3.2.9 统计与分析
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 细胞转染实验
        3.3.2 细胞增殖能力检测
        3.3.3 细胞迁移能力改变
        3.3.4 细胞侵袭能力的改变
    3.4 本章小结
第四章 FKBP38蛋白对于子宫内膜癌细胞影响机制研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验仪器
        4.2.2 实验试剂
        4.2.3 试剂配置
        4.2.4 细胞培养
        4.2.5 蛋白免疫印迹
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 敲减FKBP38对于子宫内膜癌细胞通路蛋白影响
        4.3.2 过表达FKBP38对于子宫内膜癌细胞通路影响
    4.4 本章小结
结论与展望
参考文献
攻读硕士学位期间取得的成果
缩略词简表
致谢
附录



本文编号：3985956