一、抗药性抗体对干扰素-α治疗BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者疗效的影响；二、GOLM1调控非小细胞肺癌(NSCLC

发布时间：2024-06-06 03:25

　　本研究的目的是观察BCR/ABL阴性MPN患者接受干扰素-α(IFN-α-2a,IFN-α-2b 和 Peg-IFN-α-2a)治疗过程中抗药性抗体(ADA)的发生率及其对疗效的影响。共收集符合条件的131名患者,通过ELISA和WISH/VSV CPE分析连续检测其ADA的发生情况,评估ADA与治疗应答和不良反应之间的关系。结果显示,在接受IFN-α的患者中有53%检测到连接抗体(BAbs),19%检测到中和抗体(NAbs)。通过分析疗效判定指标发现Nabs(+)与临床反应不佳相关,而Babs(+)与不良反应事件相关。几乎所有BAbs和NAbs出现于开始治疗8个月内(95%)。BAbs(+)患者完全缓解(CR)率为62%,BAbs(-)患者为69%,两者无显著差异;而NAbs(+)患者的CR率(24%)明显低于NAbs(-)患者(75%);BAbs(+)患者的免疫相关不良反应(包括发热,肌痛,皮疹和口炎)比BAbs(-)患者高,NAbs对不良反应无明显影响。研究结果表明MPN患者应用IFN-α治疗过程中产生BAbs和NAbs,可能对疗效产生不利影响。非小细胞肺癌(NSCLC)为死亡率...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
第一部分 抗药性抗体对IFN-α治疗BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者疗效的影响
    中文摘要
    英文摘要
    前言
        1 BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)简介
        2 干扰素家族
        3 干扰素抗体及其检测方法
    第一章 实验材料及相关仪器
        1 标本来源和材料
    第二章 实验方法
        1 ELISA检测抗IFN抗体
        2 WISH细胞培养
        3 VSV病毒的扩增与效价测定
        4 CPE实验检测抗IFN-α中和抗体
    第三章 实验结果
        1 患者基线特征与抗IFN-α抗体的关系
        2 IFN-α诱发抗药性抗体产生的时间规律
        3 抗IFN-α抗体与临床治疗反应之间的关系
        4 抗IFN-α抗体与分子学反应之间的关系
        5 抗IFN-α抗体与干扰素不良反应之间的关系
        6 讨论
        7 结论
    参考文献
第二部分 GOLM1调控非小细胞肺癌(NSCLC)转移机制的研究
    摘要
    abstract
    前言
    第一章 实验材料及相关仪器
        1 标本来源
        2 细胞系
        3 载体
        4 实验动物
        5 实验试剂及耗材
        6 实验相关试剂配制和仪器
    第二章 实验方法
        1 生物信息学分析
        2 组织切片和细胞培养
        3 建立GOLM1-knock down细胞系
        4 筛选稳定细胞系
        5 细胞增殖实验(MTT法)
        6 细胞平板克隆形成实验
        7 细胞划痕( Wound-healing)实验
        8 细胞侵袭实验
        9 细胞免疫荧光实验
        10 qRT-PCR
        11 Western blot实验
        12 异种原位移植肿瘤模型
        13 实验性肿瘤细胞转移动物模型构建
    第三章 实验结果
        1 GOLM1在非小细胞肺癌(NSCLC)中异常高表达
        2 高表达GOLM1促进体外培养NSCLC细胞的转移和侵袭
        3 高表达GOLM1促进体内肿瘤的生长和转移
        4 讨论
        5 结论
    参考文献
文献综述: 抗药性抗体的研究进展
    参考文献
致谢
博士期间发表的论文



本文编号：3990237