ATF2在胃癌细胞化疗药物顺铂敏感性中的作用

发布时间：2025-01-05 20:10

　　研究背景胃癌作为全球第五大恶性肿瘤和第三大肿瘤死亡原因,对人类生命以及生存质量造成严重的威胁。尽管目前多种医学治疗手段已得到广泛应用,但胃癌患者的病死率仍高达50%。因此了解胃癌发生和治疗耐受机制对于胃癌的精准治疗尤为重要。激活转录因子 2(Activating Transcription Factor 2,ATF2)是 DNA结合蛋白的基本亮氨酸拉链(bZIP)家族的成员之一,在肿瘤的放疗和化疗过程中发挥着重要的作用。ATF2在不同遗传类型的肿瘤中具有双重功能(能发挥致癌活性或者抑癌功能),但是ATF2在胃癌中的具体功能尚未阐明。目的明确ATF2在胃癌中的功能,阐明ATF2及其活化对胃癌化疗药物(顺铂)敏感性的影响;明确在胃癌中ATF2所发挥的功能与细胞p53基因状态的关系,进一步了解ATF2在肿瘤中的分子作用机制,为胃癌的治疗提供重要的理论依据和潜在治疗策略。方法采用免疫组化(IHC)方法检测胃癌组织中ATF2的表达,并通过免疫荧光法检测ATF2在胃癌细胞中的定位情况。cBioportal数据库用于分析ATF2和p53的基因状态;而STRING数据库则用于预测与ATF2和p53相互作...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略词表
1 引言
2 材料与方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 细胞
        2.1.2 实验菌株以及慢病毒载体
        2.1.3 实验动物
        2.1.4 主要实验试剂及药品
        2.1.5 主要仪器设备
    2.2 实验方法
        2.2.1 主要试剂的配制方法
        2.2.2 主要实验方法
            2.2.2.1 细胞培养
            2.2.2.2 分子克隆
            2.2.2.3 慢病毒包装、浓缩
            2.2.2.4 稳转细胞系的建立
            2.2.2.5 蛋白免疫印迹(Western blot)
            2.2.2.6 免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, Co-IP)
            2.2.2.7 免疫荧光(Immunofluorescence)
            2.2.2.8 细胞增殖实验
            2.2.2.9 细胞克隆形成实验
            2.2.2.10 蛋白质体外快速耦合转录和翻译(TNT)实验
            2.2.2.11 GST下拉实验(GST-pulldown)
            2.2.2.12 免疫组化(Immunocytochemistry, IHC)
            2.2.2.13 苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin,H&E)染色
            2.2.2.14 动物荷瘤实验
            2.2.2.15 生物信息学分析
            2.2.2.16 统计学分析
3 结果
    3.1 ATF2与胃癌患者的预后有关
    3.2 ATF2参与顺铂诱导的细胞死亡
    3.3 细胞的p53状态影响ATF2的功能
    3.4 ATF2通过结合p53的反式激活结构域(TAD)与p53相互作用
    3.5 p53在胃癌中具有高突变率及高剪接率
    3.6 过表达ATF2促进p53缺失型胃癌细胞移植瘤的生长
4 讨论
5 结论
参考文献
附录
综述部分 ATF2在肿瘤中的研究现状与进展
    1 引言
    2 ATF2的调控机制
        2.1 ATF2的转录与转录后调控
        2.2 ATF2的翻译后调控
            2.2.1 ATF2的结构与调节
            2.2.2 ATF2的翻译后修饰
        2.3 ATF2的蛋白稳定性调控
    3 ATF2的亚细胞定位
    4 ATF2在疾病发病机理中的潜在作用
        4.1 肝炎
        4.2 肥胖
        4.3 过敏性哮喘
    5 ATF2在癌症发生发展中的作用
    6 ATF2在癌症治疗中的意义
    7 展望
    参考文献
个人简历 在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢



本文编号：4023195