甲状旁腺激素促进卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性的作用机制研究

发布时间：2017-06-04 20:18

  本文关键词：甲状旁腺激素促进卵巢癌细胞上皮间质转化和干细胞干性的作用机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：卵巢是女性重要的生殖器官之一,卵巢恶性肿瘤是致死率最高的妇科肿瘤,卵巢癌患者死亡人数占女性癌症患者死亡人数的4%。甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是由人甲状旁腺主细胞合成并分泌的重要的多肽类激素,它在体内的主要作用是调节钙磷代谢和骨转换。本文从PTH对卵巢癌细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和干细胞干性的影响入手,探究PTH在卵巢癌细胞中的作用机制。本研究发现,PTH体外作用卵巢癌细胞SKOV3、ES2后可显著提高细胞的增殖能力。愈伤划痕实验、Transwell细胞迁移实验以及Transwell细胞侵袭实验结果表明,PTH处理后细胞的迁移和侵袭能力显著提高,表明PTH具有促进卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的作用。检测卵巢癌细胞内EMT标志物的表达水平发现,PTH处理提高了细胞内间质细胞标志物N-Cadherin、Vimentin的表达,上皮细胞标志物E-Cadherin表达量降低,EMT相关的转录因子Twist、Snail的表达量也增加,证实PTH具有促进卵巢癌细胞EMT的作用。微球形成实验和平板克隆形成实验结果表明,PTH处理卵巢癌细胞后,细胞的自我更新能力显著增强,微球形成和平板克隆形成能力显著提高。检测细胞内的干细胞标志物的表达水平发现,干细胞标志物Bmi-1、Sox-2、Oct-4以及转录因子Slug、Nanong表达量均提高,表明PTH增强了卵巢癌细胞的干细胞干性。在原位肿瘤动物模型实验中,PTH处理组的肿瘤体积和重量显著高于对照组,表明PTH在体内具有促进卵巢癌细胞肿瘤形成和促进肿瘤生长的作用。为了探究PTH在卵巢癌细胞中的作用机制,本研究用抑制剂GSI-953阻断Notch3信号通路或用siRNA内源性降低Notch3表达,PTH促进卵巢癌细胞EMT和干细胞干性的作用被减弱或抑制,而阻断其他信号通路则对PTH的作用无显著影响,表明PTH主要通过Notch3信号通路介导发挥作用。综上所述,本研究证实了PTH主要通过Notch3信号通路促进卵巢癌细胞的EMT过程和干细胞干性。
【关键词】：卵巢癌 甲状旁腺激素 上皮间质转化 细胞干性 Notch3信号通路
【学位授予单位】：浙江工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.31
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-9
• 缩略词表9-12
• 第一章 绪论12-26
• 1.1 癌症12-17
• 1.1.1 癌症概述12-15
• 1.1.2 卵巢癌15
• 1.1.3 卵巢癌的分子机制15-17
• 1.2 Notch信号通路与癌症发展17-19
• 1.2.1 细胞信号转导与癌症17-18
• 1.2.2 Notch信号通路与癌症发展18-19
• 1.3 甲状旁腺激素与癌症19-24
• 1.3.1 甲状旁腺激素19-20
• 1.3.2 甲状旁腺激素相关蛋白与癌症的发展20
• 1.3.3 甲状旁腺激素与卵巢癌20-21
• 1.3.4 癌细胞上皮间质转化的研究进展21-22
• 1.3.5 癌细胞干细胞干性的研究进展22-24
• 1.4 本文的研究目的和主要内容24-26
• 第二章 甲状旁腺激素促进卵巢癌细胞上皮间质转化的作用26-42
• 2.1 前言26-27
• 2.2 实验材料与方法27-33
• 2.2.1 实验材料27-29
• 2.2.2 实验方法29-33
• 2.3 数据分析方法33-34
• 2.4 实验结果与讨论34-40
• 2.4.1 PTH增强卵巢癌细胞的增殖活力34-35
• 2.4.2 PTH增强卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力35-38
• 2.4.3 PTH作用增强卵巢癌细胞的EMT过程38-40
• 2.5 小结40-42
• 第三章 甲状旁腺激素促进卵巢癌细胞干细胞干性的作用机制42-54
• 3.1 前言42-43
• 3.2 实验材料与方法43-46
• 3.2.1 实验材料43
• 3.2.2 实验方法43-46
• 3.3 数据分析方法46
• 3.4 实验结果与讨论46-52
• 3.4.1 PTH增强卵巢癌细胞的自我更新能力46-48
• 3.4.2 PTH提高卵巢癌细胞中干细胞标志物的表达48-51
• 3.4.3 PTH提高卵巢癌细胞的成瘤率和促进肿瘤的生长51-52
• 3.5 小结52-54
• 第四章 甲状旁腺激素通过Notch3信号通路调控卵巢癌细胞的上皮间质转化和干细胞干性54-70
• 4.1 前言54-55
• 4.2 实验材料与方法55-57
• 4.2.1 实验材料55
• 4.2.2 实验方法55-57
• 4.3 数据分析方法57
• 4.4 实验结果与讨论57-67
• 4.4.1 PTH在卵巢癌细胞中发挥作用需由Notch3信号介导58-63
• 4.4.2 阻断Notch3信号通路对PTH作用的影响63-67
• 4.5 小结67-70
• 总结与讨论70-74
• 结论与创新点74-76
• 参考文献76-88
• 致谢88-90
• 攻读学位期间发表的学术论文90

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