β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-8在人垂体瘤中的表达及其对侵袭性的影响

发布时间：2017-08-26 07:08

  本文关键词：β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-8在人垂体瘤中的表达及其对侵袭性的影响

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【摘要】：研究背景垂体腺瘤虽然是良性肿瘤,但临床上约有40%的垂体瘤侵犯周围结构,呈现侵袭性生长,表现出恶性肿瘤的一些性质,根据其生物学行为我们称之为侵袭性垂体腺瘤。因其常侵犯鞍旁周围重要组织,术中难以完全切除,术后容易复发以及其内分泌改变的影响,患者预后较差。近年来,关于侵袭性垂体腺瘤的诊断,发生发展机制以及分子生物学治疗一直是研究的热点。β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-8(β3GnT8)是β 3GnTs家族中的新成员。研究发现β3GnT8可以促进N-聚糖分支上的多聚N-乙酰乳糖胺的合成,而其在肿瘤细胞中的高表达和肿瘤的侵袭及转移能力有密切关系。细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(CD147)是一种高度糖基化的跨膜蛋白,其在许多肿瘤细胞中高度表达,且能促进周围纤维原细胞和肿瘤细胞金属基质蛋白酶(MMPs)的生成,降解细胞外基质,促进肿瘤细胞侵袭转移,其N-聚糖分支侧链的多聚乳糖胺链的合成增多和其生物学功能有着重要的关系。许多文献报道β 3GnT8在多种肿瘤细胞中均有表达,但其在垂体瘤中是否表达及其对侵袭性的影响报道尚少。本实验我们将研究其在垂体瘤中的表达情况,以及其对垂体瘤侵袭性的影响,以便更好地指导垂体瘤的诊断、治疗及预后。本次实验分两部分。第一部分：β3GnT8在人侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达目的探讨β 3GnT8在人侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达情况。方法本实验收集山东省立医院神经外科2013年9月至2015年2月经术前MR检查及术中及术后病理确认诊断为垂体腺瘤患者的手术标本58例。其中男26例,女32例,年龄18～76岁,平均38.2岁。其中生长激素型垂体腺瘤16例,泌乳素型垂体腺瘤17例,促肾上腺皮质素垂体腺瘤3例,无功能型垂体腺瘤19例,混合型垂体腺瘤3例,按照侵袭性垂体腺瘤的诊断标准,将58例垂体腺瘤标本分为侵袭组32例,非侵袭组26例,每例标本分成两份,然后根据其诊断标准分为侵袭性组和非侵袭性组两组,其中一份采用免疫组织化学的方法研究β 3GnT8在侵袭性组和非侵袭性组的表达情况。结果免疫组织化学染色结果显示β 3GnT8在侵袭组的阳性率为87.5%,明显高于非侵袭组中的57.7%(P0.05)。结论β 3GnT8在垂体腺瘤组织中表达,且侵袭性垂体腺瘤中的表达量高于非侵袭组,与垂体腺瘤的侵袭性相关。第二部分：β 3GnT8和HG-CD147、MMP-2在垂体瘤中表达及其关系目的探讨β 3GnT8、HG-CD147、MMP-2在垂体腺瘤中的表达以及表达量之间的关系。方法标本中的另一份采用Western blotting方法检测侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组β3GnT8、HG-CD147及MMP-2的表达情况,通过两两之间的表达量之间的关系,初步了解其对垂体腺瘤侵袭性的影响。结果Western blotting结果显示β3GnT8、HG-CD147、MMP-2在侵袭组表达均明显高于非侵袭组(t=2.72,P0.05；t=2.81,P0.05 t=2.68,P0.05),且随着β3GnT8表达量增加,HG-CD147及MMP-2的表达量亦增加,Pearson相关分析显示在侵袭组中HG-CD147、MMP-2表达两两呈正相关(r=0.78,P0.05；r=0.64,P0.05；r=0.52,P0.05),在非侵袭组中无明显相关(P0.05)。结论β3GnT8在垂体腺瘤中表达且和垂体腺瘤的侵袭性密切相关,可作为判断垂体腺侵袭性生长的有效指标,可能为侵袭垂体腺瘤的诊断及治疗提供新途径。
【关键词】：垂体腺瘤 β1 3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-8 免疫组织化学 垂体腺瘤 β1 3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶-8 细胞外基质金属蛋白酶诱导剂 基质金属蛋白酶-2
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R736.4
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 第一部分：β3GnT8在人侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤中的表达13-31
• 前言13-15
• 材料与方法15-21
• 实验结果21-22
• 讨论22-25
• 结论25-26
• 参考文献26-30
• 附图30-31
• 第二部分：β3GnT8和HG-CD147、MMP-2在垂体瘤中表达及其关系31-52
• 前言31-33
• 材料与方法33-39
• 结果39-40
• 讨论40-45
• 结论45-46
• 参考文献46-51
• 附图51-52
• 致谢52-53
• 攻读硕士学位期间发表的论文53-54
• 学位论文评阅及答辩情况表54

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本文编号：740366