白藜芦醇对人T淋巴白血病细胞（Hut78）增殖和凋亡的影响及其下调C-myc蛋白的表达

发布时间：2017-08-26 09:22

  本文关键词：白藜芦醇对人T淋巴白血病细胞（Hut78）增殖和凋亡的影响及其下调C-myc蛋白的表达

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【摘要】：背景和目的急性白血病是血液系统最常见恶性肿瘤之一,常表现为白血病细胞在骨髓及其它造血组织中异常克隆性的增生,从而使得恶性白血病细胞抑制正常的造血系统。目前,临床上应用化疗或造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation)对白血病患者进行治疗,可以有效的治愈一部分患者,但仍存在相当大一部分患者会出现难治性白血病或复发的情况。这可能与白血病的多药耐药性有相当大的关联,且目前临床用药缺乏特异性,杀伤白血病细胞的同时也会造成正常组织受损,其副作用较大。另一方面,造血干细胞移植治疗花费较大,且移植后并发症严重影响患者的生活质量,其中,严重的移植物抗宿主疾病(GVHD)会危及患者生命,这在一定程度上限制其临床应用。因此寻找新的治疗药物及治疗靶点是当前研究的重要课题。在急性髓系白血病和急性T淋巴细胞白血病中均可观察到C-myc蛋白表达增高,高表达的C-myc蛋白与白血病的发生和预后相关。在该蛋白的高表达患者中会有白细胞以及CD34+或者CD33+细胞计数的增多,且伴随肝脏浸润、脾肿大、低缓解率。Myc家族作为转录因子通过其调节基因表达的能力在细胞的生长和增殖中发挥重要作用。原癌基因Myc的激活或扩增与肿瘤的相关的常见事件之一。该基因在急性髓系白血病经常被激活,并且在诱导白血病发生中发挥重要作用,在急性淋巴细胞白血病中该基因表达上调也经常被报道。本研究的口的旨在观察白藜芦醇(Res)对白血病细胞增殖及凋亡的影响,了解其抗白血病效应的机制,探讨白藜芦醇对人T淋巴白血病细胞(Hut78)的增殖及凋亡的影响,并观察不同浓度白藜芦醇对Hut78细胞C-myc蛋白表达的影响,从而初步探讨白藜芦醇抗白血病效应的作用机制。材料和方法：对人T淋巴白血病细胞(Hut78)进行培养,并采用该细胞作为白藜芦醇的作用靶细胞,用CCK-8法检测不同浓度白藜芦醇处理后Hut78细胞的增殖情况,。用流式细胞学(Annexin-V)分析经不同浓度白藜芦醇处理不同时间后Hut78细胞的凋亡情况。采用Western blot方法检测细胞中C-myc蛋白的变化。结果：CCK-8法检测发现白藜芦醇在一定范围内显著抑制Hut78细胞的增殖,并呈剂量-时间依赖性,白藜芦醇作用于Hut78细胞24小时后的半浓度抑制率即IC50为98.7μmol/L。流式细胞分析表明,白藜芦醇可诱导Hut78细胞凋亡,并随药物浓度增加凋亡细胞增多,100μmol/L白藜芦醇作用于细胞24小时凋亡率为(54.43±2.66)%、200μmol/L白藜芦醇作用下细胞凋亡率(63.90±2.55)%。药物处理细胞48h后,100μmol/LRes作用细胞凋亡率为(78.90±1.46)%、200μmol/L白藜芦醇处理后凋亡率为(91.97±2.67)%。Western blot方法检测到细胞中C-myc蛋白的表达显著下降。结论：白藜芦醇具有明显的抗白血病效应,可以以时间-浓度依赖性的抑制白血病细胞增殖。能够有效的诱导白血病细胞凋亡。白藜芦醇可以下调C-myc蛋白的表达量,其抗白血病效应可能与该作用机制相关
【关键词】：白藜芦醇 白血病 细胞增殖 凋亡 C-myc蛋白
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 中英文缩略词对照表10-11
• 引言11-14
• 实验材料和方法14-19
• 试验方法及统计分析19-26
• 结果26-30
• 讨论30-33
• 结论33-34
• 参考文献34-37
• 综述 白藜芦醇的研究进展37-54
• 参考文献49-54
• 个人简历、在读期间发表的论文54-55
• 致谢55

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本文编号：740850