IL-1β促进肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖和迁移的作用及机制的研究

发布时间：2017-08-29 09:41

  本文关键词：IL-1β促进肺鳞癌SK-MES-1细胞增殖和迁移的作用及机制的研究

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【摘要】：背景：肺癌是是临床上最为常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈上升趋势,目前死亡率已是全世界范围内恶性肿瘤的首位。肺鳞癌作为肺癌的重要组织学类型,对其的研究成果却非常稀少。越来越多的研究报道证实肿瘤的发生发展与慢性炎症相关,炎症不仅可以增加癌变的概率还可促进肿瘤的进展和演进。IL-1β是炎症反应的中心介质,已有文献报道证实IL-1β对肿瘤发生发展的促进作用。miRNAs是体内参与负性调控的非编码小RNA,通过影响编靶基因的表达来广泛参与机体各项生命活动。研究发现烟雾暴露后在肺部形成的炎性环境使得大鼠和人肺组织中miR-223表达降低。但炎症因子IL-1β与肺鳞癌发生发展的关系以及是否有miR-223参与调控都还不清楚。因此,本研究通过体外模拟肺鳞癌细胞生长的炎性环境来探索炎症因子IL-1β对肺鳞癌生物学影响及机制,为肿瘤的早期预防和治疗提供新的突破点。目的：(1)探索IL-1βp对肺鳞癌细胞增殖和迁移的影响(2)揭示IL-1βp影响肺鳞癌生物学的具体机制方法：(1)通过平板克隆实验观察不同浓度IL-1β对SK-MES-1细胞增殖的影响。(2)通过划痕实验和Transwell小室实验观察IL-1β对SK-MES-1细胞迁移能力的影响。(3)通过荧光定量PCR检测不同浓度IL-1β对miR-223表达情况的影响。(4)瞬时转染miR-223的mimics、mimics-NC、inbihitor、inbihitor-NC到SK-MES-1细胞。通过CCK8来检测miR-223对肺鳞癌增殖的影响以及划痕实验检测其对肺鳞癌细胞迁移的影响。(5)检测过表达或者下调miR-223后COX2的表达以及IL-1β处理后COX2的表达。(6)细胞免疫荧光方法检测IL-1β以及PDTC处理后NF-κB的组分P65蛋白的核转位情况。(7)荧光定量PCR检测NF-κB通路阻断剂PDTC对miR-223表达的影响。结果：(1)炎症因子IL-1β能够促进肺鳞癌细胞增殖和克隆的形成,呈现浓度依赖性,在1ng/ml时效果最显著,但当浓度大于1ng/ml时这种促进作用减弱。(2)划痕实验和Transwell实验结果均显示IL-1β增强肺鳞癌细胞的迁移能力。(3)IL-1β处理肺鳞癌细胞后miR-223表达下调,呈现时间和浓度依赖性。(4)miR-223抑制肺鳞癌SK-MES-1细胞的增殖和迁移,在肺鳞癌中扮演抑癌基因角色。(5)miR-223负性调控COX2的表达,且IL-1β作用后COX2的表达增加。(6)IL-1β激活肺鳞癌SK-MES-1细胞中的NF-κB途径,促进P65蛋白转位进入细胞核内,而这种效应可以被PDTC阻断。(7)IL-1β下调肺鳞癌细胞中miR-223的表达依赖于NF-κB信号途径。结论：IL-1β能够激活NF-κB信号通路下调SK-MES-1细胞中miR-223表达,使得其靶基因COX2表达增加来促进肺鳞癌的增殖和迁移。IL-1β/NF-κB/mIR-223/COX2调控轴为探究炎症与肺鳞癌的关系及其分子机制提供新的视角,也可能为炎症相关肿瘤发病机制的研究和治疗提供新的思路。
【关键词】：肺鳞癌 IL-1β NF-κB信号通路 miR-223 COX2
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 英文缩略词5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-24
• 结果24-32
• 讨论32-35
• 结论35
• 参考文献35-40
• 附录40-41
• 致谢41-42
• 综述42-47
• 引文45-47

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本文编号：752623