SET基因在成人初发急性髓系白血病中的表达及临床意义

发布时间：2017-09-02 20:04

  本文关键词：SET基因在成人初发急性髓系白血病中的表达及临床意义

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【摘要】：背景和目的： 成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一组异质性很大的恶性肿瘤,其发病机制尚不明确。尽管诊疗技术不断提高,其长期生存仍然较低。因此,进一步完善其预后体系,寻找有效靶点是提高其治愈率的首要任务。本研究拟检测初发成人AML患者SET (patient SE translocation,SET)基因表达量,观察FLT3-ITD、NPM1基因突变与SET基因表达的关系,进而探讨SET基因表达量与成人AML患者临床实验室特征及预后相关性。 方法： 1.收集初发成人AML患者骨髓标本及正常对照骨髓标本。2.建立稳定可靠的RQ-PCR法检测SET基因表达；对FLT-3.NPM1基因相应突变区域进行PCR扩增,Snager法测序进行突变检测。3.收集AML患者的临床资料,对其预后进行随访。4.根据SET基因表达量进行分组,采用SPSS-16统计软件对各组患者之间的临床实验室特征及预后进行比较分析。 结果： 1.141例成人初发AML患者,104例进行了FLT3-ITD和NPMl基因突变检测,141例进行了SET基因表达检测。 2.104例患者中,77例为正常核型,突变检测结果为：NPM1+/FLT3-ITD+:8/104(7.7%); NPM1+/FLT3-ITD-:16/104(15.4%); NPM1-/FLT3-ITD+:12/104(11.5%); NPM1-/FLT3-ITD-:68/104(65.4%) 3.SET基因表达与AML的关系： 3.1141例初发AML患者及10例正常对照均检测到SET基因表达,AML患者SET基因中位表达水平为0.86(范围0.02-15.69)；正常对照者骨髓SET基因中位表达水平为0.21(范围0.05-0.43),明显低于AML患者(P0.001)。 3.2SET基因表达水平与年龄、性别、血红蛋白水平、血小板计数、骨髓原始细胞比例、FAB分型、染色体核型、NPMl及FLT3-ITD基因突变等无明显相关性(P值均0.05),但SET基因高表达组高白细胞(WBC≥100×109/L)患者比例明显高于低表达组(31.0%比11.4%,P=0.005),SET基因的表达量在高白细胞(WBC≥100×lO9/L)组明显高于低白细胞(WBC100×l09/L)组(中位数1.08比0.82,P=0.012); 3.310例CR患者中,SET基因表达量在患者缓解后均有不同程度的下降(19.2%-80.0%)(P=0.002) 3.4总的136例接受化疗的患者及年龄60岁亚组未CR者伴有SET基因高表达(P值均0.05)。 3.5SET基因高表达组患者较低表达组患者具有更差的OS(P0.05)和EFS(P0.05)。 3.6多因素COX模型分析显示,SET基因高表达是所有AML患者及年龄60岁AML患者OS独立不良预后因素(P值均0.05),是正常核型AML患者OS. EFS独立不良预后因素(P值均0.05)。 结论： 1.初发成人AML患者中SET基因表达水平明显高于正常人和完全缓解者。 2.SET基因高表达与高白细胞、NR呈相关。 3.SET基因高表达是成人AML独立预后不良因素之一。
【关键词】：SET基因 急性髓系白血病 预后
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 致谢4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 缩略词表11-13
• 1. 引言13-16
• 2. 材料与方法16-28
• 2.1 材料与试剂16-19
• 2.2 实验方法19-28
• 3. 结果28-47
• 3.1 初发AML患者FLT3-ITD和NPM1基因突变的检测28
• 3.2 SET基因表达与AML的关系28-47
• 4. 讨论47-53
• 5. 小结53-54
• 参考文献54-61
• 综述61-70
• 参考文献66-70
• 作者简历及在学期间所取得的科研成果70

【共引文献】

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本文编号：780579