FHL1乙酰化在肿瘤中的功能研究

发布时间：2017-09-05 17:28

  本文关键词：FHL1乙酰化在肿瘤中的功能研究

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【摘要】：细胞正常生理功能的维持有赖于蛋白质一定的乙酰化修饰水平,蛋白质乙酰化修饰的异常可导致肿瘤的发生发展。蛋白质稳定的乙酰化水平实际上是乙酰转移酶HAT和去乙酰化酶HDAC通过活性竞争保持的动态平衡。若HAT和HDAC活性失衡,细胞染色体重塑而导致基因转录调节异常,最终导致正常细胞转化和癌症的出现。目前的研究表明,在许多肿瘤细胞中,非组蛋白大多呈现低乙酰化状态,而且越来越多的证据表明,非组蛋白乙酰化修饰的失调与多种疾病紧密相关。因此,改变非组蛋白异常的乙酰化状态具有十分重要的意义。抑癌蛋白FHL1属于FHL家族中的一员,前期研究发现FHL1可以通过转化生长因子β(TGF β)信号途径和雌激素受体(ER)信号途径抑制肝癌细胞和乳腺癌的生长,发挥重要的抑癌功能。目前, FHL1发挥抑癌功能以及在肿瘤中表达下降的机制还不清楚。通过研究我们发现,在FHL家族中,只有FHL1存在乙酰化修饰现象。我们通过质谱分析等手段,筛选鉴定出FHL1的乙酰化修饰位点是K157和K278,其中K157是FHL1乙酰化修饰的关键位点。接下来,我们进一步鉴定出FHL1的乙酰转移酶和去乙酰化酶分别是p300和HDAC6,E3泛素连接酶是E6AP。FHL1抑制肿瘤生长依赖于其乙酰化水平。而且我们发现FHL1在肝癌患者表达下调。在肝癌患者的标本中,FHL1与HDAC6和E6AP呈负相关,并且FHL1乙酰化水平可以对患者预后有提示意义。综上所述,FHL1乙酰化修饰在抑制肿瘤发生发展过程中发挥重要的作用,因此,深入研究FHL1乙酰化功能及分子机制有望使FHL1在肿瘤中发挥的功能机制更加明确,同时也为临床提供新的诊疗思路和策略。
【关键词】：乙酰化修饰 FHL1 非组蛋白 泛素化修饰
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R730.2
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-9
• 前言9-11
• 材料和方法11-24
• 结果24-61
• 讨论61-64
• 结论64-65
• 参考文献65-69
• 综述69-82
• 参考文献77-82
• 攻读硕士期间发表论文情况82-83
• 致谢83

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 何向明;刘琳;李苏宜;;组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂与结直肠癌的关系[J];临床肿瘤学杂志;2009年03期

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本文编号：799304