PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2生物学特性影响的实验研究

发布时间：2017-09-10 18:40

  本文关键词：PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2生物学特性影响的实验研究

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【摘要】：目的观察三种不同的PARP-1抑制剂对人肝癌细胞株HepG2细胞生物学特性的影响；初步探讨PARP-1抑制剂诱导HepG2细胞增殖和凋亡的机制,为肝癌提供一种新的治疗靶点。方法运用MTT实验观察不同浓度的三种PARP-1抑制剂(AG014699、BSI-201、 AZD-2281)对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖的抑制作用,选择敏感的两种PARP-1印制剂AGO 14699和BSI-201,用流式细胞术(FCM)检测PARP-1抑制剂对HepG2细胞凋亡的影响；用Western Blot法检测PARP-1抑制剂对Casepase3,Casepase8,Bax,Bcl-2蛋白的表达水平。用Transwell实验检测AG014699和BSI-201对人肝癌细胞株HepG2细胞迁移的影响。结果三种不同的PARP-1抑制剂(AG014699,BSI-201, AZD-2281)均具有抑制HepG2细胞增殖的作用,具有时间和浓度依赖性,但敏感性不同。AG014699, BSI-201 (iniparib),AZD-2281 (olaparib)作用48h的IC50分别约为20μmo1/1,30μmol/l,400μmol/1。用流式细胞术检测敏感的两种PARP-1抑制剂AG014699和BSI-201诱导HepG2细胞凋亡的作用,用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的 AG014699口20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201均能诱导HepG2细胞凋亡,48h时凋亡率明显高于对照组,二者有显著性差异(31% vs 0.01%,t=15.019, P 0.01; 24.12% vs 0.03%, t=30.537, P0.01).用10 μmol/1,30μmol/1,50 μmol/1的AG014699和20μmol/1,40μmol/1,60 μmol/1的BSI-201作用HepG2细胞48h后的Caspase3,Caspase8和Bax蛋白的表达水平随药物浓度的增加而增高,而Bcl-2蛋白水平随药物浓度的增加而降低,且与对照组相比有显著性差异(P0.01),具体见图3A和3B。结论三种PARP-1抑制剂均能明显抑制人肝癌细胞株HepG2细胞的增殖,但敏感性不同,AG014699和BSI-201可诱导HepG2细胞凋亡,三种PARP-1抑制剂对HepG2细胞表现出不同的敏感性(AG014699) BSI-201AZD-2281),其中AG014699对HepG2细胞最敏感,BSI-201次之,AZD-2281不敏感。对于PARP-1抑制剂作为肝癌治疗的新靶点提供了初步实验依据,为肝癌的临床治疗提出了新的思路和方法。
【关键词】：PARP-1抑制剂 肝癌 HepG2细胞 增殖 凋亡
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要3-5
• 英文摘要5-8
• 前言8-10
• 材料和方法10-30
• 结果30-36
• 讨论36-40
• 结论40-41
• 参考文献41-44
• 综述44-57
• 参考文献52-57
• 缩略词英汉对照表57-59
• 在学期间研究成果59-60
• 致谢60

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本文编号：826007