EGFR和自噬相关蛋白Beclin1、LC3在宫颈癌组织的表达及其临床意义

发布时间：2017-09-11 15:38

  本文关键词：EGFR和自噬相关蛋白Beclin1、LC3在宫颈癌组织的表达及其临床意义

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【摘要】：研究背景:宫颈癌是威胁全世界女性健康的重要问题。近年尽管宫颈癌的治疗效果显著提高,大多数的早期患者行手术治疗后得到根治,但晚期患者5年生存率仍较低。宫颈癌治疗失败主要表现为局部肿瘤未控制、复发或远处转移。不良预后因素包括年轻、贫血和肿瘤乏氧、宫颈癌的基质浸润深度深、肿瘤体积大、有宫旁和盆腔淋巴结转移等。但是这些不良预后因素是否能够准确判断预后,指导宫颈癌的治疗目前尚无定论,因此,进一步研究宫颈癌的分子生物学特征,发展新型肿瘤分子标志物,对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。自噬(autophagy)是细胞在自身或外界环境的压力下将被损害的蛋白质或细胞器降解的过程,自噬与肿瘤的发生发展密切相关,在肿瘤发展的不同阶段发挥不同的作用。表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在多种实体肿瘤中高表达或异常激活,EGFR与肿瘤细胞的生长、增殖、血管生成、肿瘤侵袭、转移及细胞凋亡的抑制密切相关。目前研究发现EGFR通过多条信号转导通路对细胞自噬进行调节。目前自噬与宫颈癌发生发展的关系尚不明确,自噬与EGFR是否相互作用共同促进宫颈癌的发生发展,是目前研究的热点问题,对于宫颈癌的预后判断、指导治疗和预测疗效有十分重要的意义。研究目的:分析EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3在宫颈癌、高级别上皮内瘤变(CINIII级)和正常宫颈组织的表达差异;分析Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌临床病理学参数包括年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移及总生存的关系,从而明确自噬与EGFR是否相互作用共同促进宫颈癌的发生发展。研究方法:应用免疫组化法观察自噬EGFR和自噬相关蛋白Beclin1和LC3在80例宫颈癌、40例CINIII级和40例正常宫颈组织中的表达;应用spearman检验分析宫颈癌Beclin1和LC3的表达相关性;Beclin1或LC3与EGFR的表达相关性;应用χ2and Fisher检验分析Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移的关系;应用Kaplan-Meier方法和log-rank检验分析宫颈癌Beclin1、LC3和EGFR的表达与总生存(OS)的相关性;EGFR阳性表达的宫颈癌患者Beclin1、LC3与总生存(OS)的相关性。研究结果:1.Beclin1在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为26.2%(21/80),77.5%(31/40)and 82.5%(33/40);LC3在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为28.8%(23/80),70.0%(28/40)和75.0%(30/40),Beclin1和LC3在宫颈癌的阳性表达率显著低于CINIII级和正常宫颈组织(p0.05)。EGFR在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的阳性表达率分别为68.8%(55/80),62.5%(25/40)和12.5%(5/40),EGFR在宫颈癌和CINIII级的阳性表达率显著高于正常宫颈组织(p0.05)。2.Beclin1和LC3的表达呈显著正相关(γ=0.546,p0.01)。3.Beclin1和EGFR的表达无显著相关性(γ=0.2,p0.05);LC3和EGFR的表达无显著相关性(γ=0.203,p0.05)。4.Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌患者年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度和盆腔淋巴结转移均无显著相关性(p0.05)。5.Beclin1、LC3、EGFR的表达与5年生存率无显著相关性。亚组分析结果显示EGFR阳性表达组Beclin1和LC3阴性表达5年生存率降低,与Beclin1和LC3阳性表达组比较,无统计学差异。结论:自噬相关蛋白Beclin1和LC3的表达在宫颈癌中显著降低;EGFR的表达在宫颈癌中显著增高;自噬水平与宫颈癌患者的年龄、FIGO分期、肿瘤分化程度、盆腔淋巴结转移无显著相关性;自噬水平与宫颈癌患者的5年生存率无显著相关性;EGFR阳性表达同时Beclin1和LC3的阴性表达与临床分期晚和盆腔淋巴结转移正相关。
【关键词】：自噬 Beclin1 LC3 EGFR 宫颈鳞癌 免疫组化
【学位授予单位】：延安大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.33
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1.绪论10-26
• 1.1 宫颈癌的流行病学10-11
• 1.2 自噬11-16
• 1.3 自噬与肿瘤的发生发展16-17
• 1.4 自噬的调控与放化疗的敏感性17-20
• 1.5 表皮生长因子受体和肿瘤的发生发展20-22
• 1.6 表皮生长因子受体和自噬22-23
• 1.7 小分子酪氨酸激酶抑制剂和肿瘤的治疗23-26
• 2.材料和方法26-30
• 2.1 实验材料26-27
• 2.2 实验方法27-28
• 2.3 结果判定28-29
• 2.4 统计学处理29-30
• 3.结果30-37
• 3.1 Beclin1、LC3和EGFR在宫颈癌、CINIII级和正常宫颈组织的表达30-32
• 3.2 宫颈癌组织Beclin1和LC3的表达相关性32
• 3.3 宫颈癌组织Beclin1或LC3与EGFR的表达相关性32
• 3.4 Beclin1、LC3、EGFR的表达与宫颈癌临床病理学参数的关系32-33
• 3.5 EGFR阳性表达的宫颈癌Beclin1、LC3与临床病理学参数的关系33-34
• 3.6 宫颈癌Beclin1、LC3和EGFR的表达与总生存（OS）的相关性34-35
• 3.7 EGFR阳性表达的宫颈癌Beclin1、LC3与总生存（OS）的相关性35-37
• 4.讨论37-43
• 5.结论和展望43-44
• 参考文献44-57
• 致谢57-58
• 攻读学位期间取得的研究成果58

【共引文献】

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本文编号：831585