蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗前、后Ki-67表达在不同分子分型乳腺癌预后中的评估作用研究

发布时间：2017-09-12 12:01

  本文关键词：蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗前、后Ki-67表达在不同分子分型乳腺癌预后中的评估作用研究

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【摘要】：目的:分析本中心蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗前、后Ki-67表达在不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征,了解新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后Ki-67表达,以及Ki-67变化与临床病理特征的相关性,了解Ki-67对不同分子分型乳腺癌预后的评估作用并寻找其评估的界值。方法:收集2007年1月至2008年4月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺外科收治的213例术前均经粗针穿刺证实为浸润性乳腺癌,给予蒽环联合紫杉类新辅助化疗,根据其免疫组化结果对其进行分子分型,分为HR+/HER2-型,HR+/HER2+型,HR-/HER2+型以及HR-/HER2-型等不同分型,对不同分型的临床病理特征,Ki-67表达变化以及预后因素进行相关性分析。结果:1蒽环联合紫杉类新辅助化疗后总体达到病理完全缓解率为17.8%,其中HR+/HER2-型、HR+/HER2+型、HR-/HER2+型以及HR-/HER2-型乳腺癌患者的病理完全缓解率分别为11.4%,20.0%,32.1%和26.2%(P0.05),差异具有统计学意义。2蒽环联合紫杉类新辅助化疗前后Ki-67与总体乳腺癌患者的5年无病生存相关(P0.05);HR+/HER2-型乳腺癌新辅助化疗前、后Ki-67表达与无病生存相关(P0.05)。HR-/HER2-乳腺癌新辅助化疗后Ki-67表达而与无病生存相关(P0.05)。新辅助前、后Ki-67表达对HER2-型乳腺癌预后具有一定的预测作用。3蒽环联合紫杉类新辅助化疗后HER2-型的乳腺癌低于Ki-67指数最佳界值的患者在DFS和OS上都显著高于超界值患者。同时新辅助化疗后的Ki-67指数是HR+/HER2-型乳腺癌的5年DFS的独立预后因素。对于HR-/HER2-型乳腺癌患者而言,Ki-67数值不能用来预测患者的预后。4在HR+/HER2-型乳腺癌中新辅助化疗前具有预测价值的Ki-67指数最佳的临界值为20%,新辅助化疗后具有预测价值的Ki-67最佳临界值为10%。5对于蒽环联合紫杉类新辅助化疗后未达到病理完全缓解(非pCR)的乳腺癌患者,新辅助治疗前、后Ki-67的下降程度可有效预测患者的预后,同时是独立的预后因素,且其最佳界值为18%。结论:1 HR-/HER2+型乳腺癌患者的新辅助化疗后到达病理完全缓解率更显著,HR+/HER2-型乳腺癌患者的新辅助化疗病理完全缓解率较低。2 HR-/HER2-型及HR-/HER2+型乳腺癌患者出现复发转移率较HR+/HER2-型及HR+/HER2+型更高。3新辅助化疗前、后Ki-67指数与总体乳腺癌患者的5年DFS相关;其中HR+/HER2-型乳腺癌新辅助前、后Ki-67表达与DFS相关。HR-/HER2-型乳腺癌新辅助后Ki-67表达而与DFS相关。4对于HR+/HER2-型乳腺癌而言,新辅助化疗前Ki-67表达以20%为最佳界值,新辅助化疗后Ki-67表达以10%为最佳界值。新辅助化疗前、后Ki-67低于界值的患者在DFS和OS上都显著优于高于界值患者,Ki-67越高,无病生存率越差。5对于HR-/HER2-型乳腺癌患者而言,Ki-67数值不能用来预测患者的预后。6新辅助化疗前、后Ki-67的表达变化是非pCR乳腺癌患者生存的独立影响因素。变化特征为新辅助化疗后Ki-67的表达较新辅助化疗前Ki-67的表达降低。非pCR乳腺癌患者仅在HR+/HER2+型的乳腺癌患者中,其新辅助化疗前、后Ki-67值的降低与DFS相关。7非pCR乳腺癌患者新辅助化疗前、后Ki-67降低最佳的临界值为18%,新辅助化疗前、后Ki-67下降≥18%时,患者5年无病生存和5年OS均具有显著的生存获益。
【关键词】：乳腺癌 新辅助化疗 分子分型 无病生存 总生存 预后
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文缩略语对照表10-11
• 前言11-14
• 研究现状、成果11-13
• 研究目的、方法13-14
• 对象和方法14-18
• 1 临床资料14
• 2 实验方法14-18
• 2.1 免疫组化分析及分子分型14-15
• 2.2 疗效评估15-16
• 2.3 随访计划16
• 2.4 统计分析16-18
• 结果18-31
• 1 不同分子分型乳腺癌患者的临床病理特征18-19
• 2 不同Ki-67界定点下各分子分型的乳腺癌的分布特征19
• 3 新辅助化疗后各个分子分型乳腺癌相关临床病理资料特征19-20
• 4 新辅助化疗前、后Ki-67表达与无病生存的相关性研究20-21
• 5 HER2-型乳腺癌与无病生存相关的新辅助化疗前后Ki-67指数最佳界值21-26
• 5.1 不同Ki-67临界值下HR+/HER2-型乳腺癌患者生存分析23
• 5.2 影响HR+/HER2-型乳腺癌患者预后的单因素及多因素分析23-26
• 6 新辅助化疗前后Ki-67变化对非pCR乳腺癌患者预后的影响26-31
• 6.1 新辅助化疗前后Ki-67表达变化特征26-27
• 6.2 新辅助化疗前后Ki-67降低与非pCR乳腺癌患者预后的相关性27
• 6.3 影响HR+/HER2+型非pCR乳腺癌患者预后临界值及预后特征27-28
• 6.4 非pCR患者远期生存的影响因素分析28-31
• 讨论31-38
• 小结38-39
• 结论39-40
• 参考文献40-44
• 发表论文和参加科研情况说明44-45
• 综述 Ki-67在乳腺癌新辅助化疗疗效中预测价值的研究进展45-55
• 综述参考文献51-55
• 致谢55

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本文编号：837080