建立乳腺癌术后选择最佳治疗方案的数学模型研究

发布时间：2017-09-14 17:49

  本文关键词：建立乳腺癌术后选择最佳治疗方案的数学模型研究

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【摘要】：近年来乳腺癌有发病年龄年轻化以及发病率上升的趋势,其中欧美国家以每年3%的速度增长,已成为女性发病首位的恶性肿瘤。浸润性乳腺癌的预后与多种因素密切相关,如何通过对患者临床病理特征、肿瘤分型及特异性指标等检测结果使用模型公式对预后进行准确评估,为其最佳治疗方案进行指导,从而提高患者生存率及生活质量,具有重要的临床意义。本研究通过对患者临床病理特征、肿瘤分型及特异性指标等检测结果等对预后的影响进行多因素分析,并建立浸润性乳腺癌患者术后选择最佳治疗方案的数学模型,为临床浸润性乳腺癌患者治疗方法的选择及预后判断提供指导依据。 本研究通过对浸润性乳腺癌患者的激素受体(ER、PR)、人类表皮生长因子-2(HER-2)及核增殖标志物(Ki-67)等实验室指标使用免疫组化(IHC)检测,并对HER-2(++)表达者进一步使用荧光原位杂交技术(FISH)检测,同时结合患者临床病理特征、治疗状况及随访资料进行多因素分析,依据诺丁汉预后指数(NPI)的建立原理,对有关资料进行COX模型分析,根据各因素对预后的影响程度,建立浸润性乳腺癌预后模型并予以验证。 主要研究结果如下： 1.416例患者中,ER阴性者178例(42.79%),ER阳性者238例(57.21%)；PR阴性者198例(47.60%),PR阳性者218例(52.40%)；Ki-6714%者188例(45.19%),Ki6714%者228例(54.81%)；其中373例患者中HER-2基因扩增阳性者124例(33.24%)。 2.随机抽取288例浸润性乳腺癌患者,其3年无瘤生存患者为258例,占89.58%-5年无瘤生存患者为244例,占84.72%。 3.对影响预后的临床病理特征及辅助治疗手段进行Kaplan-Meier法单因素分析结果显示,浸润性乳腺癌患者年龄与其预后无显著相关性(P0.05)；肿瘤大小、TNM分期、ER表达、HER-2表达、Ki-67表达、淋巴结状态及组织学分级与患者预后具有显著相关性(P0.05)：通过对相关辅助治疗手段行单因素分析显示,新辅化疗及放疗与否对患者3年及5年DFS无显著影响(P0.05),而术后化疗周期长短及是否使用内分泌治疗对患者预后影响差异显著(P0.05)。 4.通过对预后预测因素之间以及预后预测与治疗干预因素之间的交互作用对预后的影响进行分析,结果显示,ER与PR表达具有显著正相关性,与HER-2及Ki-67表达表现为明显负相关性,使用内分泌治疗可有效提高ER表达阳性患者的无瘤生存率；HER-2与Ki-67表达具有显著正相关性,术后超过6周期的化疗均可有效提高HER-2过表达及Ki-67表达超过14%患者的无瘤生存率。 5.对288例患者临床资料使用COX回归分析,依据各因素对预后的影响程度,将年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、ER表达、HER-2表达及Ki-67表达情况6项指标引入预后模型的建立,并另选择100例未用于建模患者的临床资料代入模型进行验证,其预后估计值与实际值符合率高达93.00%。该数学模型的建立可在临床工作中有效指导患者最佳治疗方案的选择,并对其预后情况作有效预测。
【关键词】：乳腺癌 预后 ER HER-2 Ki-67 数学模型
【学位授予单位】：海南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 1. 前言10-20
• 1.1 肿瘤的研究进展10-12
• 1.1.1 肿痛的概念与分类10
• 1.1.2 良恶性肿瘤的区别与诊断10-11
• 1.1.3 肿瘤的治疗现状11-12
• 1.2 乳腺癌的研究进展12-18
• 1.2.1 乳腺癌特异性生物指标12-14
• 1.2.2 ER、PR、HER-6及Ki-67在乳腺癌中的预后预测作用14-16
• 1.2.3 ER、PR及HER-2检测及结果判断16-17
• 1.2.4 乳腺癌的治疗现状17-18
• 1.3 技术路线18-19
• 1.4 本研究的目的与意义19-20
• 2. 材料与方法20-27
• 2.1 一般临床资料20-21
• 2.2 仪器与试剂21
• 2.2.1 仪器21
• 2.2.2 免疫组化(IHC)试剂21
• 2.2.3 荧光原位杂交(FISH)试剂21
• 2.3 检测方法21-24
• 2.3.1 HE检测(Goldhirsch et al.,2011)21-22
• 2.3.2 ER、PR、HER-2免疫组化检测22-23
• 2.3.3 FISH检测(Roberto et al.,2013)23-24
• 2.4 结果判读24-25
• 2.4.1 ER、PR、HER-2及Ki-67免疫组化结果判定24-25
• 2.4.2 FISH结果判定25
• 2.5 组织学分级标准25
• 2.6 随访及统计学处理25-27
• 2.6.1 随访情况25-26
• 2.6.2 临床资料分层26
• 2.6.3 统计学分析26-27
• 3. 结果27-61
• 3.1 HE染色结果27
• 3.2 IHC及FISH检测结果27-32
• 3.2.1 IHC检测ER表达情况28
• 3.2.2 IHC检测PR表达情况28-29
• 3.2.3 IHC检测HER-2表达情况29-30
• 3.2.4 IHC检测Ki-67表达情况30-31
• 3.2.5 FISH检测HER-2基因扩增情况31-32
• 3.3 乳腺癌术后无瘤生存率的影响因素分析32-58
• 3.3.1 416例浸润性乳腺癌患者无瘤生存率32-33
• 3.3.2 浸润性乳腺癌患者预后单因素分析33-41
• 3.3.3 预后预测指标间交互作用对预后的影响分析41-53
• 3.3.4 临床病理预后预测因素与辅助治疗干预因素相互作用分析53-58
• 3.4 浸润性乳腺癌患者预后多因素分析及模型建立58-61
• 3.4.1 浸润性乳腺癌患者相关预后因素的多因素回归分析(COX回归)58
• 3.4.2 数学模型的建立及验证58-61
• 4. 讨论61-66
• 4.1 浸润性乳腺癌概述61
• 4.2 浸润性乳腺癌的预后指标61-64
• 4.2.1 浸润性乳腺癌患者年龄与预后的关系61
• 4.2.2 浸润性乳腺癌患者病理分期及组织学分级与预后的关系61-62
• 4.2.3 淋巴结转移状态与预后的相关性62
• 4.2.4 辅助治疗措施与浸润性乳腺癌患者预后的相关性62-63
• 4.2.5 生物学指标ER、PR、HER-2、Ki-67与预后的关系63-64
• 4.3 浸润性乳腺癌术后选择最佳治疗方案的数学模型建立64-66
• 5. 结论66-67
• 参考文献67-72
• 附录72-73
• 作者简介73-74
• 致谢74

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前9条

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本文编号：851451