8号染色体三体成人急性髓系白血病的临床研究

发布时间：2017-09-15 11:39

  本文关键词：8号染色体三体成人急性髓系白血病的临床研究

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【摘要】：背景与目的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组异质性疾病,不同的AML病人预后差异很大,细胞遗传学及分子遗传学在AML预后分层中的作用越来越重要。细胞遗传学异常在成人AML病人中发生率约为50%-60%,8号染色体三体(8三体,+8)是AML中常见的染色体数量异常之一,它既可作为单独的染色体异常出现,也可同时伴随其它的染色体异常,在成人AML中发生率为10%-15%,明确此类患者的临床特征及预后分层,对此类患者个体化治疗方案的选择有重要意义。目前关于8三体AML的大多数研究集中于一般临床特征、治疗反应及预后,但研究结果并不完全一致,有研究称其预后不良,治疗反应差,对以阿糖胞苷为主的治疗方案不敏感,建议此类患者达完全缓解(complete remission,CR)后尽快行造血干细胞移植,但也有研究称其预后中等。此外,虽然分子遗传学已越来越多的应用于AML的预后评估,但目前关于8三体AML的分子遗传学特征,以及伴随的附加染色体异常对8三体AML的影响,研究甚少。本研究首先探讨了8三体AML的一般临床特征、治疗反应及预后,并进一步探讨了其分子遗传学改变及伴随的附加染色体异常对患者预后的影响。此外,本研究还探讨了8号染色体四体AML及伴11q23的8三体AML的临床特征。资料及方法收集2011年01月至2015年9月于郑州大学第一附属医院血液内科收治的急性髓系白血病病例519例,其中8三体AML患者50例,非8三体AML患者469例。8三体AML被分为单纯8三体AML组、伴其他核型8三体AML组及复杂核型8三体AML组;非8三体AML分为低危组、中危组及高危组,回顾性分析并比较8三体AML各组间的临床特征和预后,并与非8三体各组分别进行比较,应用SPSS17.0软件进行统计学分析。所有病例随访至患者失访、死亡或2016年01月31日,随访时间1-60个月,中位随访时间18.5个月。结果1、8三体在AML中的发生率为9.6%(50/519),单纯8三体AML占5%(26/519),发病率上男女无差异,中位年龄43岁,FAB分型上多见于M5(46%)和M2(34%)。在8三体AML中,单纯8三体AML占52%(26/50),复杂核型8三体AML占22%(11/50),伴11q23异常8三体AML占16%(8/50),8四体占6%(3/50)。2、与非8三体AML相比,8三体AML患者的白细胞计数低于高危组(31.28±37.78×109/L vs 68.35±67.88×109/L,P0.001),外周血原始细胞比例也低于高危组(41.70±32.87%vs 60.49±33.39%,P=0.009),与低危组及中危组之间的差异无统计学意义,其他一般血液学特征及生化指标同低危组、中危组、高危组相比,差异均无统计学意义(P0.05)。3、8三体AML免疫分型无特异性,较多表达CD58、CD38、CD33、HLA-DR、CD117、c MPO、CD123,CD14较少表达。4、8三体AML多伴有预后不良基因突变,70%(n=35)进行了基因突变检测,其中24%(n=12)进行了16种基因突变检测,其中TET2突变阳性率92%、TP53突变阳性率58%、ASXL1突变阳性率33%、DNMT3a突变阳性率22%、FLT3-ITD突变阳性率20%,预后较好的NPM1(12%)、IDH1(8%)突变的阳性率相对较低,未检测到RUNX1突变。5、8三体AML的CR率为56%,显著低于低危组(98%)及中危组(90%)(P0.001;P0.001),与高危组(56%)相比差异无统计学意义(P0.05);8三体AML复发率为25%,与低危组、中危组及高危组间的差异均无统计学意义(P0.05)。6、8三体AML患者中位生存时间7个月,2年OS为30.1%,低于中危组(mendian survival:32months;2y-OS:54.8%,P=0.0012),与高危组相比差异无统计学意义(mendian survival:8months;2y-OS:21.2%,P=0.4782)。8三体的2年RFS为69.1%,与中危组(63.2%)及高危组(46.4%)AML相比差异均无统计学意义(P=0.241)。7、8三体AML各组间的一般临床特征、分子遗传学特征及治疗反应,差异均无统计学意义。单纯8三体AML的中位生存时间为5.8个月,2y-OS为20.8%,伴其他染色体异常8三体AML的中位生存时间为19个月,2y-OS为38.6%,复杂核型8三体AML的中位生存时间为3.5个月,与所有8三体AML间的差异均无统计学意义(P0.05),但从生存曲线的趋势看,单纯8三体及复杂核型8三体AML的生存较所有8三体AML及伴附加染色体异常8三体AML差;而伴11q23的8三体AML的2年OS为58.3%,显著高于单纯8三体组(P=0.028)。结论8三体AML患者有其特定的临床特征,易伴随预后不良的基因突变,治疗反应差,预后不良,附加染色体异常一定程度影响患者预后。
【关键词】：急性髓系白血病 8号染色体三体 临床特征 基因突变 附加染色体
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 主要中英文缩略词表11-12
• 前言12-14
• 研究对象及方法14-19
• 结果19-32
• 讨论32-38
• 结论38-39
• 参考文献39-42
• 综述 伴有8号染色体三体的成人急性髓系白血病研究进展42-52
• 参考文献49-52
• 个人简历及在学期间发表论文52-53
• 致谢53

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