全身炎性相关指标与胰腺导管腺癌预后相关性的研究

发布时间：2017-09-16 00:22

  本文关键词：全身炎性相关指标与胰腺导管腺癌预后相关性的研究

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【摘要】：目的：探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(Neutrophil-lymphocyte ratio, NLR)、血小板-淋巴细胞比值(Platelet-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞-单核细胞比值(Lymphocyte-monocyte ratio, LMR)及预后营养指数(Prognostic nutritional index,PNI)等全身炎性相关指标在胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)病情判断、术后治疗、化疗疗效监控及预后评估等方面的临床应用价值。方法：1、研究的第一部分回顾性分析了210例2007年1月至2014年7月在我院接受根治性手术的Ⅰ～ⅡB期的PDAC患者的临床及病理资料。根据患者术前外周血NLR、PLR、LMR及PNI的四分位数分别将患者分为4组,依次探讨各指标与患者的临床病理特征及生存预后的联系。选用COX比例风险回归模型分析影响PDAC患者根治术后预后的独立因素。运用ROC曲线评价上述4个指标诊断早期PDAC和预测Ⅰ～ⅡB期的PDAC患者术后生存时间长短的效能。2、研究的第二部分纳入了接受单纯一线化疗的107例Ⅲ期及267例Ⅳ期PDAC患者的病例资料,首先运用ROC曲线得出NLR及PLR预测Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者预后的最佳界值。根据NLR及PLR的最佳界值将患者分为2组,依次比较NLR及PLR与患者的临床病理特征及生存预后的联系。选用COX比例风险回归模型分析影响Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者预后的独立因素。根据患者初次化疗前后的NLR及PLR的情况将患者进行分组,探讨NLR及PLR与患者化疗疗效的相关性。结果：1、Ⅰ～ⅡB期DAC患者根治术前外周血[LR、PLR、LMR、PNI与健康对照组的差异有统计学意义(P0.001)。2、Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血NLR及PLR越高,LMR及PNI越低,周围淋巴结转移率越高,TNM分期越晚(P0.05)。3、在相同的TNM分期中,术前外周血NLR(NLR≥3.22)及PLR(PLR≥172.8)大于Q3的患者的中位DFS及OS均明显短于其他3组患者。4、单因素分析及COX多因素分析显示NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴细胞计数、是影响Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术后DFS和OS的独立预后因素,且NLR和PLR可独立于分期预测患者的预后。5、在预测术后生存时间长短方面,NLR、PLR所对应的曲线下面积均在0.7-0.8之间,诊断准确性中等。6、NLR和PLR预测Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者预后的最佳截断值分别为4和150,其所对应的AUC面积分别为0.817和0.72;7、单因素和多因素分析后显示初次化疗前高NLR和高PLR均是Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者的独立不良预后因素,且NLR和PLR可独立于分期预测患者的预后。8、行第2周期的一线化疗后,化疗前后NLR均≤4的患者的中位OS比初次化疗前NLR4但化疗后NLR4的患者显著延长(13.8个月vs.5.8个月,P0.001)。初次化疗前NLR4但化疗后NLR≤4的患者中位OS比化疗前后NLR均4的患者显著延长(7.2个月vs.3.7个月,P0.001)。化疗前后PLR均≤150的患者的中位OS比初次化疗前PLR≤150但化疗后PLR150的患者显著延长(15个月vs.7.9个月,P0.001)。初次化疗前PLR150但化疗后PLR≤150的患者中位OS比化疗前后PLR均150的患者显著延长(10.4个月vs.4.5个月,P0.001)。结论：1、对于接受根治性手术切除的Ⅰ-ⅡB期PDAC患者,术前外周血更高的NLR及PLR、更低的LMR及PNI可能预示着更晚的术后分期。2、术前外周血高NLR、高PLR、低LMR、低PNI及低淋巴细胞计数是影响PDAC患者根治术后预后的独立危险因素。3、术前外周血NLR及PLR单独预测PDAC患者根治术后生存时间长短时有预测意义。4、对于Ⅲ-Ⅳ期的PDAC患者,NLR4及PLR150是Ⅲ-Ⅳ期PDAC患者独立的不良预后因素。5、初次化疗后外周血NLR或PLR升高可能提示化疗疗效不佳,而初次化疗前后外周血NLR或PLR均高的患者可能有着更差的预后。
【关键词】：胰腺导管腺癌 中性粒细胞-淋巴细胞比值 血小板-淋巴细胞比值 淋巴细胞-单核细胞比值 预后营养指数
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.9
【目录】：

• 缩略词表7-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-12
• 前言12-16
• 第一部分 全身炎性相关指标与Ⅰ～ⅡB期胰腺导管腺癌术前评估和预后关系的研究16-53
• 1 资料和方法16-18
• 1.1 研究对象16-17
• 1.1.1 入选的研究对象病历包括的内容16-17
• 1.1.2 研究对象纳入标准17
• 1.1.3 研究对象排除标准17
• 1.1.4 健康对照组的选取17
• 1.2 研究方法17-18
• 1.3 全身炎性相关指标计算方法18
• 1.4 统计学分析18
• 2 结果18-46
• 2.1 临床病理资料18-19
• 2.2 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血全身炎性相关指标与健康对照组的比较19-20
• 2.3 NLR、PLR、LMR及PNI诊断早期PDAC的效能评价20-21
• 2.4 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血NLR、PLR、LMR及PNI与临床病理因素的关系21-30
• 2.4.1 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血NLR与临床病理因素的关系21-23
• 2.4.2 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血PLR与临床病理因素的关系23-26
• 2.4.3 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血LMR与临床病理因素的关系26-28
• 2.4.4 Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术前外周血LMR与临床病理因素的关系28-30
• 2.5 影响Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术后预后的单因素分析30-33
• 2.6 影响Ⅰ～ⅡB期PDAC患者根治术后预后的多因素分析33-35
• 2.6.1 未纳入全身炎性相关指标的Cox比例风险模型33-34
• 2.6.2 纳入全身炎性相关指标的Cox比例风险模型34-35
• 2.7 不同TNM分期的接受根治术的PDAC患者术前外周血NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴细胞计数与预后的关系35-43
• 2.7.1 不同TNM分期的接受根治术的PDAC患者术前NLR与预后的关系35-37
• 2.7.2 不同TNM分期的接受根治术的PDAC患者术前PLR与预后的关系37-39
• 2.7.3 不同TNM分期的接受根治术的PDAC患者术前LMR与预后的关系39-41
• 2.7.4 不同TNM分期的接受根治术的PDAC患者术前PNI与预后的关系41
• 2.7.5 不同TNM分期的接受根治术的PDAC患者术前淋巴细胞计数与预后41-43
• 2.8 术前NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴细胞计数预测Ⅰ～ⅡB期PDAC患者术后预后的效能探讨43-46
• 2.8.1 术前NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴细胞计数预测Ⅰ～ⅡB期PDAC患者术后复发的效能探讨44-45
• 2.8.2 术前NLR、PLR、LMR、PNI及淋巴细胞计数预测Ⅰ～ⅡB期PDAC术后患者总生存时间长短的效能探讨45-46
• 3 讨论46-53
• 第二部分 中性粒细胞与淋巴细胞比值及血小板与淋巴细胞比值对Ⅲ～Ⅳ期胰腺导管腺癌患者治疗疗效及预后预测的研究53-69
• 1 资料与方法53-54
• 1.1 病例资料53-54
• 1.2 研究方法54
• 1.3 统计学方法54
• 2 结果54-67
• 2.1 临床病理资料54-55
• 2.2 初次化疗前外周血NLR及PLR预测Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者预后的最佳界值探讨55-56
• 2.3 Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者初次化疗前外周血NLR及PLR与临床病理因素的关系56-59
• 2.3.1 Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者初次化疗前外周血NLR与临床病理因素的关系56-58
• 2.3.2 Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者初次化疗前外周血PLR与临床病理因素的关系58-59
• 2.4 影响Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者预后的单因素分析59-61
• 2.5 影响Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者预后的多因素分析61
• 2.6 不同TNM分期的局部进展期或晚期的PDAC患者初次化疗前NLR及PLR与预后的关系61-62
• 2.7 外周血NLR对Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化疗疗效的预测62-64
• 2.7.1 初次化疗前NLR≤4的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化疗后不同NLR分组下OS的比较62-63
• 2.7.2 初次化疗前NLR>4的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化疗后不同NLR分组下OS的比较63-64
• 2.8 外周血PLR对Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化疗疗效的预测64-65
• 2.8.1 初次化疗前PLR≤150的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化疗后不同NLR分组下OS的比较64
• 2.8.2 初次化疗前PLR>150的Ⅲ～Ⅳ期PDAC患者化疗后不同PLR分组下OS的比较64-65
• 2.9 不同一线化疗方案的NLR变化情况65-66
• 2.10 不同一线化疗方案的PLR变化情况66-67
• 3. 讨论67-69
• 结论69-70
• 参考文献70-78
• 文献综述78-88
• 参考文献84-88
• 已发表的文章88-89
• 致谢89

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本文编号：859793