DAPT及阿霉素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学活性的影响

发布时间：2017-09-17 03:45

  本文关键词：DAPT及阿霉素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞生物学活性的影响

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【摘要】：目的 本实验旨在应用CCK-8、流式细胞术、裸鼠皮下成瘤和Western-Blot等方法研究γ-分泌酶抑制剂DAPT及阿霉素(Doxorubicin, Dox)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株生物学功能的作用,并通过检测Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、PTEN和Bax等关键蛋白分子,探讨可能存在的机制,对临床化疗药物联合分子靶向药物治疗乳腺癌提供新的思路。方法分组为Control组,DAPT组、Dox组及DAPT+Dox联合用药组。CCK-8法检测MDA-MB-231细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率,Western-Blot检测Notch-1、HES-1、CyclinD1、PTEN, BCL-2和Bax蛋白的变化。并且观察DAPT及阿霉素对裸鼠皮下移植瘤体积的抑制作用,通过裸鼠体重变化、毛色光泽、精神状态、饮食情况等指标反应药物的毒副作用。结果与DAPT组和Dox单药组比较,DAPT+Dox联合用药组体外抑制MDA-MB-231细胞活性、诱导细胞周期阻滞和凋亡作用更强,且伴随Notch-1、HES-1、 CyclinD1和BCL-2表达下调,抑癌因子PTEN和Bax表达上调(P0.05)。DAPT+Dox联合用药组移植瘤体积相较于单药组减小更明显,但裸鼠体重下降约20%(P0.05),而且毛色光泽、活动、饮食及精神均较差,提示药物毒副作用很大。结论DAPT和Dox具有协同抑制人乳腺MDA-MB-231细胞的作用,DAPT提高了人乳腺MDA-MB-231细胞对Dox的敏感性,但是DAPT+Dox联合用药毒性显著明显,Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、 PTEN和Bax有望成为反映联合用药治疗效果的标记分子。
【关键词】：DAPT 阿霉素 乳腺癌 Notch-1
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 英汉缩略语名词对照5-7
• 摘要7-9
• ABSTRACT9-11
• 前言11-12
• 1 材料与方法12-17
• 2 结果17-27
• 3 讨论27-29
• 全文总结29-30
• 参考文献30-34
• 文献综述34-39
• 参考文献36-39
• 致谢39-40
• 攻读硕士学位期间撰写的学术论文40-41
• 攻读硕士学位期间参与的科研项目41

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本文编号：867108