抑制STAT3通路对人脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响及其作用机制研究

发布时间：2017-09-19 06:38

  本文关键词：抑制STAT3通路对人脑胶质瘤细胞放射敏感性的影响及其作用机制研究

  更多相关文章： 自噬 脑胶质瘤细胞 放射敏感性 STAT3 WP1066

【摘要】：流式细胞检测及TUNEL卖验结果显示,与对照组相比,WP1066或hSTAT3抑制STAT3联合照射组明显增加U251细胞的凋亡；4、GFP-LC3凝集簇实验结果显示：WP1066联合照射或shSTAT3联合照射均较单纯照射组绿色荧光凝集簇增加；5、western blot结果显示药物或基因抑制STAT3均可引起凋亡相关蛋白cleaved caspase 3、cleaved PARP1及自噬相关蛋白Beclin 1、ATG5、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达的上调。(三)进一步研究下调STAT3联合电离辐射介导的细胞自噬性质,分别予药物3-MA及siATG5抑制自噬。1、克隆形成实验结果：与对照组或单纯抑制STAT3组相比,3-MA或siATG5联合抑制STAT3可明显增加U251细胞的放射敏感性,同时,si-ATG5联合shSTAT3可明显增加A172细胞的放射敏感性；2、Annexin Ⅴ-PE流式细胞检测U251细胞凋亡结果提示,与各自对照组或抑制STAT3联合照射组相比,抑制自噬、STAT3联合照射组U251细胞凋亡率明显升高；3、GFP-LC3凝集簇实验显示,WP1066、抑制自噬联合电离辐射组可明显减少U251细胞内绿色凝集素的形成；4、Western blot实验结果显示,抑制STAT3及自噬联合照射,可明显增加U251内凋亡及自噬相关蛋白表达的上调。结论：4、8Gy X射线可明显增加U251细胞凋亡、自噬以及细胞内STAT3蛋白水平磷酸；WP1066或shSTAT3抑制STAT3联合X射线可明显降低细胞内p-STAT3表达水平,同时增加U251细胞凋亡与保护性自噬；予3-MA或siATG5抑制自噬,可明显降低U251细胞保护性自噬,介导更多细胞走向凋亡途径,从而增加U251、A172细胞的放射敏感性。
【关键词】：自噬 脑胶质瘤细胞 放射敏感性 STAT3 WP1066
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R739.41
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 引言9-14
• 参考文献11-14
• 第一部分 X射线对脑胶瘤细胞凋亡、自噬、STAT3的影响研究14-27
• 材料与方法14-22
• 实验结果22-24
• 讨论24-26
• 参考文献26-27
• 第二部分 抑制STAT3通路影响脑胶质瘤细胞放射敏感性及其机制研究27-42
• 实验结果31-37
• 讨论37-39
• 参考文献39-42
• 第三部分 抑制STAT3与自噬影响脑胶质瘤细胞放射敏感性及其机制研究42-54
• 实验结果43-52
• 讨论52-53
• 参考文献53-54
• 结论54-55
• 综述 JAK-STAT3通路在恶性肿瘤治疗中研究进展55-65
• 参考文献59-65
• 攻读学位期间本人公开发表的论文及获得专利65-67
• 中英文缩略词67-68
• 致谢68-70

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本文编号：880098