血管生成因子VEGF、ephrinB2在子宫内膜样腺癌中的表达分析
发布时间:2017-09-19 11:45
本文关键词:血管生成因子VEGF、ephrinB2在子宫内膜样腺癌中的表达分析
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【摘要】:目的:子宫内膜癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤之一,以子宫内膜样腺癌最为常见,近年研究发现,新血管形成在此病的发生发展中扮演重要角色。血管内皮生长因子(VEGF)是目前研究公认的作用范围广、作用强的血管生长因子之一。ephrin B2是近年来发现的重要血管生成因子,参与细胞生长、分化、胚胎发育及细胞内信号传递等重要的生理功能,在许多肿瘤血管生成过程中发挥明显的调节作用。研究发现VEGF可增强ephrin B2的作用,且阻断ephrin B2后可抑制VEGF诱导内皮细胞发芽过程。因此本实验主要是检测血管生成因子VEGF蛋白和ephrin B2蛋白在正常子宫内膜与子宫内膜样腺癌组织中的差异表达,进一步探讨这些因子表达的相关性及它们与肿瘤分化程度,浸润,淋巴结转移及病理分期等临床病理指标的关系。方法:1收集河北医科大学第二医院妇科手术切除的32例子宫内膜样腺癌组织标本为实验组,10例正常子宫内膜组织标本作为对照。按照FIGO2009年子宫内膜癌手术病理分期:Ⅰ期14例,≥Ⅱ期18例;按有无淋巴结转移分为:淋巴结转移6例,无淋巴结转移26例;按浸润肌层分为:≤1/2肌层18例,1/2肌层14例;按病理分化程度进行分级:高分化(G1)10例、中分化(G2)12例以及低分化(G3)10例。2采用免疫组织化学染色方法对标本染色,检测其VEGF、ephrin B2蛋白的表达情况。在阳性表达区域随机选择5个高倍视野(×400),利用Image-pro plus(version 6.0)软件进行图像分析,测定每一视野下阳性表达区累积光密度值IOD(Integrated Optical Density)。然后取其IOD的平均值。统计各组IOD平均值,分析上述指标与临床、病理资料的关系及它们之间的相关性。3应用SPSS19.0统计软件包进行统计学分析。根据资料性质采用不同统计方法:两样本均数比较的t检验;多个样本均数比较的方差分析。相关性分析采用Pearson相关分析。P0.05为统计学显著性意义标准。结果:1 VEGF蛋白IOD值在10例正常子宫内膜组织和32例子宫内膜样腺癌组织中分别是1.43E5±0.26E5、3.95E5±1.05E5,经统计学分析显示存在显著性差异(P=0.000.05)。2 VEGF蛋白IOD值在子宫内膜样腺癌组织的不同手术病理分期中,14例Ⅰ期组和18例≥Ⅱ期组,分别是3.39E5±0.89E5、4.38E5±0.98E5,经统计学分析显示存在显著性差异(P=0.0060.05)。VEGF蛋白IOD值在6例子宫内膜样腺癌淋巴结阳性组和26例阴性组中,分别为5.05E5±1.05E5、3.69E5±0.89E5,经统计学分析显示存在显著性差异(P=0.0030.05)。VEGF蛋白IOD值在18例子宫内膜样腺癌肌层浸润≤1/2组和14例1/2组中,分别为3.52E5±0.81E5、4.50E5±1.09E5,经统计学分析显示存在显著性差异(P=0.0070.05)。VEGF蛋白IOD值在子宫内膜样腺癌组织的不同分化程度中,10例高分化组、12例中分化组、10例低分化组,分别为3.56E5±1.07E5、3.96E5±0.96E5、3.95E5±1.05E5,经统计学分析显示无显著性差异(P=0.2740.05)。3 ephrin B2蛋白IOD值在10例正常子宫内膜组织和32例子宫内膜样腺癌组织中分别是0.64E4±0.24E4、1.64E4±0.82E4,经统计学分析显示存在显著性差异(P=0.000.05)。4 ephrin B2蛋白IOD值在子宫内膜样腺癌组织的不同手术病理分期中,14例Ⅰ期组和18例≥Ⅱ期组,分别是1.65E4±0.72E4、1.64E4±0.91E4,经统计学分析显示无显著性差异(P=0.9790.05)。ephrin B2蛋白IOD值在6例子宫内膜样腺癌淋巴结阳性组和26例阴性组中,分别为2.01E4±0.91E4、1.56E4±0.79E4,经统计学分析显示无显著性差异(P=0.2260.05)。ephrin B2蛋白IOD值在18例子宫内膜样腺癌肌层浸润≤1/2组和14例1/2组中,分别为1.20E4±0.64E4、2.20E4±0.68E4,经统计学分析显示存在显著性差异(P=0.0000.05)。VEGF蛋白IOD值在子宫内膜样腺癌组织的不同分化程度中,10例高分化组、12例中分化组、10例低分化组,分别为1.57E4±0.97E4、1.34E4±0.74E4、2.08E4±0.61E4,经统计学分析显示无显著性差异(P=0.1010.05)。5应用直线相关性分析发现:VEGF蛋白表达水平与ephrin B2蛋白表达水平经统计学分析,呈正相关(r=0.59,P=0.000.05)。结论:1 VEGF蛋白在子宫内膜样腺癌中表达量明显高于正常子宫内膜组,且随子宫内膜样腺癌浸润肌层深度的增加、有淋巴结转移、手术病理期别增高而逐渐增加,提示VEGF蛋白与子宫内膜样腺癌的发生发展有关,VEGF蛋白表达水平反映了子宫内膜样腺癌的恶性程度,与子宫内膜恶性生物学行为有关,具有一定的预后价值。2 ephrin B2蛋白在子宫内膜样腺癌中阳性表达率明显高于正常子宫内膜组,且随子宫内膜样腺癌浸润肌层深度的增加而逐渐增加,提示ephrin B2蛋白与子宫内膜样腺癌的发生及局部侵袭性有关。3 VEGF蛋白、ephrin B2蛋白的表达呈正相关,提示VEGF、ephrin B2蛋白共同参与了子宫内膜腺癌的血管生成过程。可能为内膜癌的治疗开辟新的途径。
【关键词】:子宫内膜样腺癌 肿瘤血管形成 ephrinB2 VEGF 免疫组织化学
【学位授予单位】:河北医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R737.33
【目录】:
- 中文摘要4-7
- 英文摘要7-11
- 英文缩写11-12
- 前言12
- 材料与方法12-16
- 结果16-19
- 附图19-20
- 附表20-23
- 讨论23-28
- 结论28
- 参考文献28-32
- 综述 血管生成因子VEGF、Dll4、ephrin B2在血管生成及肿瘤中的研究进展32-46
- 参考文献41-46
- 致谢46-47
- 个人简历47
【参考文献】
中国期刊全文数据库 前1条
1 魏秋芳;刘良裕;刘枫;涂志军;吕萌;周锟;余祖滔;潘斌;陈卓;;Notch信号通路与肿瘤干细胞及抑制剂研究进展[J];中国药学杂志;2014年06期
,本文编号:881459
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