6-硫鸟嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病疗效及安全性的系统评价

发布时间：2017-09-19 23:10

  本文关键词：6-硫鸟嘌呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病疗效及安全性的系统评价

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【摘要】：目的系统评价6-硫鸟嘌呤(6-TG)替代6-巯嘌呤(6-MP)作为儿童ALL维持治疗期药物的有效性和安全性。方法计算机检索中文数据库CBM、CNKI、VIP和万方数据库;外文数据库The Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、Science Direct,查询6-TG治疗儿童ALL随机对照试验(RCT)以及相关文献。由3名研究人员根据纳入排除标准完成文献筛选,资料提取和方法学质量评价,并采用RevMan5.3软件对纳入文献各结局指标进行Meta分析。结果纳入符合标准文献3篇,共计3993例患者。Meta分析结果显示6-TG替代6-MP的治疗方案在降低儿童ALL总体复发率方面更优[OR=0.80,95%CI(0.67,0.94),P=0.008],但6-TG增加了ALL患儿第一次缓解病死率[OR=1.78,95%CI(1.05,3.02),P=0.03],其差异具有统计学意义,仅6-TG组患儿发生可逆或不可逆性肝静脉闭塞病(HOVD)。此外,组中大部分患者出现不同程度的血小板减少症。结论现有证据表明,6-TG治疗儿童ALL能够有效降低复发率,但是第一次缓解病死率和肝静脉闭塞病发生率高于6-MP。目前建议6-MP仍为儿童ALL维持治疗期的标准选择药物。
【关键词】：儿童急性淋巴细胞性白血病 6-巯嘌呤 6-硫鸟嘌呤 Meta分析 系统评价 随机对照试验
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-8
• 第一章 前言8-12
• 1.1 药代动力学8-9
• 1.2 传统监测方案9-10
• 1.3 生理药动学模型10-12
• 第二章 资料与方法12-14
• 2.1 检索策略12
• 2.2 纳入与排除标准12-13
• 2.2.1 纳入标准12
• 2.2.2 排除标准12-13
• 2.3 结局指标13
• 2.4 文献筛选13
• 2.5 资料提取13
• 2.6 质量评价13
• 2.7 统计学方法13-14
• 第三章 结果14-22
• 3.1 检索结果14
• 3.2 纳入研究的基本信息14-16
• 3.2.1 纳入研究的基本特征14-15
• 3.2.2 纳入研究的背景治疗方案15
• 3.2.3 纳入研究的方案调整15-16
• 3.3 方法学质量评价16-17
• 3.4 结局指标Meta分析结果17-20
• 3.4.1 总体失败事件率17-18
• 3.4.2 第一次缓解病死率18
• 3.4.3 iCNS复发率18-19
• 3.4.4 非iCNS复发率19
• 3.4.5 复发率19
• 3.4.6 二次恶性肿瘤事件发生率19-20
• 3.4.7 肝静脉闭塞病发生率20
• 3.5 Meta分析结论20-22
• 第四章 讨论22-35
• 4.1 预后分析23-30
• 4.1.1 肝毒性24-27
• 4.1.2 骨髓抑制27-28
• 4.1.3 复发率28-29
• 4.1.4 二次恶性肿瘤29-30
• 4.1.5 第一次缓解病死率30
• 4.2 巯嘌呤类药物遗传学30-32
• 4.2.1 巯嘌呤甲基转移酶基因多态性30-31
• 4.2.2 单核苷酸多态性31-32
• 4.3 其他影响因素32-33
• 4.3.1 合并使用 6-TG与 6-MP32-33
• 4.3.2 口服制剂类型33
• 4.3.3 关于 6-MP诱导的症状性空腹低血糖33
• 4.4 本研究存在的优势及局限性33-35
• 4.4.1 本研究的优势33-34
• 4.4.2 本研究的局限性34-35
• 第五章 结论35-36
• 参考文献36-40
• 附录40-42
• 在学期间的研究成果42-43
• 致谢43

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本文编号：884455