PI3K-Akt-mTOR信号通路中p110α及p85α的异常表达与垂体无功能腺瘤侵袭性相关

发布时间：2017-09-20 08:12

  本文关键词：PI3K-Akt-mTOR信号通路中p110α及p85α的异常表达与垂体无功能腺瘤侵袭性相关

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【摘要】：目的 本研究利用免疫组织化学及RT-PCR技术,从蛋白质表达水平和mRNA转录水平,研究PI3K-Akt-mTOR信号通路上游分子PI3K中的p110α催化亚基以及p85α调节亚基及其下游关键分子AKT以及该通路的负向调节因子-——PTEN在垂体无功能腺瘤(nonfunctional pituitary adenomas, NFPAs)中表达特点并分析其相关的临床意义。方法本实验所需的垂体无功能腺瘤标本取自2012至2014年期间,于北京协和医院神经外科住院,经鼻蝶窦手术治疗的垂体无功能腺瘤患者共31例,其中侵袭性垂体无功能腺瘤组共15例(男性6例,女性9例,平均年龄45.5±6.5岁),非侵袭性垂体无功能腺瘤组共16例(男性9例,女性7例,平均年龄53.0±13.0岁),正常垂体组织来自志愿捐献的尸体,共3例(男性1例,女性2例,平均年龄58.0岁)。无功能的垂体腺瘤标本纳入标准：(1)影像学(磁共振,MRI)显示垂体异常；(2)缺乏内分泌紊乱临床表现；(3)实验室检查亦未发现垂体前叶激素分泌异常的证据； (4)同时术后的病理分析以及免疫组织化学的染色均证实为无功能的垂体腺瘤。侵袭性的垂体无功能腺瘤标本的纳入标准为：(1)术前影像学(MRI及CT)评估瘤体对临近的结构的侵犯程度及瘤体向蝶鞍外生长的程度,具体评估细节请参照Knosp分级标准(如图3),临床上通常将Knosp分级2、3、4级的肿瘤评定为侵袭性的垂体无功能腺瘤,但本实验侵袭性垂体无功能腺瘤组皆为Knosp分级4级的患者,而非侵袭性的垂体无功能腺瘤组的患者则皆为Knosp分级0级； (2)术中观察肿瘤是否已经突破了鞍膈侵犯临近的结构如：蝶骨、蝶窦、海绵窦等； (3)术后病理检查蝶窦的黏膜和硬脑膜是否存在瘤细胞。垂体无功能腺瘤标本排除标准： (1)垂体腺瘤复发的患者； (2)既往接受放射治疗的垂体腺瘤患者。各组患者的年龄(P0.05)以及性别的构成(P0.05)之前的比较无统计学的差异(表1)。该研究经过了北京协和医院伦理委员会的批准,所有的患者均已经被告知相关的研究信息,并签署了知情同意书。本实验通过免疫组化、qRT-PCR的方法在蛋白质表达水平及mRNA转录水平研究PI3K-Akt-mTOR信号通路上游分子P13K的p110ａ催化业基和p85a调节亚基及其下游分子AKT以及该通路的负向调节因子PTEN在上述3组标本中的表达情况。采用SPSS 17.0统计软件进行分析,两组间检验采用t检验。P值0.05被认为存在统计学意义。结果免疫组织化学的结果：p85a调节亚基在侵袭性垂体无功能腺瘤中的表达量低于非侵袭性垂体无功能腺瘤和正常对照,差异具有统计学意义(P值皆0.05),但在正常垂体组织与非侵袭性垂体无功能腺瘤之间差异无统计学意义(P值0.05)；p110ａ催化亚基在垂体无功能腺瘤组中的表达量高于正常对照组,差异有统计学意义(P值0.05),但在非侵袭性垂体无功能腺瘤组和侵袭性垂体无功能腺瘤组之间的表达差异无统计学意义(P值0.05)；PTEN在侵袭性垂体无功能腺瘤中的表达量低于非侵袭性垂体无功能腺瘤和正常对照,差异有统计学意义(P值皆0.05)；AKT在无功能垂体瘤组中的表达量高于正常垂体组织,差异有统计学意义(P值0.05),并且在侵袭性垂体无功能腺瘤中的表达量高于非侵袭性垂体无功能腺瘤差异有统计学意义(P值0.05)；p-AKT的表达量在正常垂体组织、非侵袭性垂体无功能腺瘤组、侵袭性垂体无功能腺瘤组中依次升高,差异有统计学意义(P值皆小于0.05)；在侵袭性垂体无功能腺瘤中存在AKT的过度激活,p-AKT与AKT之前的差异存在统计学差异,而在非侵袭性垂体无功能腺瘤中p-AKT与AKT之间则无统计学差异。qRT-PCR的结果：p85ａ调节亚基在正常垂体组织中的转录水平高于垂体无功能腺瘤组,差异存在统计学意义(P值0.05),但是侵袭性垂体无功能腺瘤组与非侵袭性垂体无功能腺瘤组之间无明显差异(P值0.05)。p110ａ催化业基在垂体无功能腺瘤组中的转录水平高于正常垂体组织,差异存在统计学意义(P值0.05),但是侵袭性垂体无功能腺瘤组与非侵袭性垂体无功能腺瘤组之间无明显差异(P值0.05)。PTEN在垂体无功能腺瘤组中的转录水平高于正常垂体组织,差异存在统计学意义(P值0.05),在侵袭性垂体无功能腺瘤组的转录水平则低于非侵袭性垂体无功能腺瘤组,但差异无统计学意义(P值0.05)。AKT的在垂体无功能腺瘤组的转录水平高于正常垂体组,差异有统计学意义(P值0.05),但侵袭性垂体无功能腺瘤组与非侵袭性垂体无功能腺瘤组之间则无明显差异(P值0.05)。结论在垂体无功能腺瘤中存在p110ａ催化亚基的高表达及AKT的过度表达和激活,同时存在p85a调节亚基和PTEN的低表达。垂体无功能腺瘤中p85a调节亚基的低表达及p110ａ催化亚基的高表达与PI3K-Akt-mTOR信号通路下游关键分子AKT的过度激活密切相关,可能是导致垂体无功能腺瘤具有侵袭性重要原因。
【关键词】：侵袭性垂体无功能腺瘤 PI3K-Akt-mTOR信号通路 p85α调节亚基 p110α催化亚基
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R736.4
【目录】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符号说明12-13
• 前言13-16
• 资料与方法16-23
• 结果23-27
• 讨论27-36
• 结论36-37
• 附表与附图37-41
• 参考文献41-47
• 致谢47-48
• 攻读硕士学习期间发表的论文48-49
• 学位论文评阅及答辩情况表49

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本文编号：886918