姜黄素衍生物C086对肿瘤肝原位移植模型的抗肿瘤作用及其机理的研究

发布时间：2017-09-20 23:26

  本文关键词：姜黄素衍生物C086对肿瘤肝原位移植模型的抗肿瘤作用及其机理的研究

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【摘要】：目的:建立肝癌皮下与肝原位移植瘤小鼠模型,研究姜黄素衍生物体内外抗肿瘤作用及其机理,探讨其与索拉菲尼联合抗肝癌的作用。方法:1四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测姜黄素衍生物C086及索拉菲尼对Hep G-2细胞的增殖抑制作用,以及二者联合抑制作用。2以KM小鼠H22肝癌细胞皮下移植瘤和肝癌原位移植瘤为模型,评价姜黄素衍生物体内抗肿瘤生长活性。3以裸鼠人肝癌Hep G-2细胞皮下移植瘤和肝癌原位移植瘤为模型,评价姜黄素衍生物体内抗肿瘤生长活性。4 Western-blot方法检测C086对Hep G-2细胞RAS-RAF-MAPK增殖信号通路和Caspase家族凋亡信号通路的影响。5免疫组化及western-blot方法检测C086对Hep G-2裸鼠肝脏原位移植瘤中RAF-1、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK表达量的影响。结果:1 C086及索拉菲尼均呈浓度依赖性的抑制Hep G-2细胞生长,C086作用细胞48小时IC50值为5.71±0.51μg·m L-1,索拉菲尼为11.06±1.66μg·m L-1。二者联用CI值小于1,有协同作用。2 C086 100mg/kg、150mg/kg每日一次尾静脉给药,200mg/kg每日一次灌胃给药,对小鼠H22皮下瘤抑制率分别为36.2%、43.1%、61.4%,CTX组抑瘤率为79.7%。除CTX组体重下降外其余各组体重无明显下降。C086 200mg/kg每日一次灌胃给药对小鼠H22肝原位移植瘤抑制率为78.4%,索拉菲尼单用抑瘤率为68.0%,C086与索拉菲尼联用抑制率无明显提高。3 C086 50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg每日一次灌胃给药对裸鼠人肝癌Hep G-2皮下移植瘤抑制率分别为23.9%、27.1%、33.9%,索拉菲尼50mg/kg灌胃给药抑制率为74.1%。C086 100mg/kg与索拉菲尼联用抑瘤率达到84.3%。C08650mg/kg、100mg/kg、200mg/kg每日一次灌胃给药对裸鼠人肝癌Hep G-2肝原位移植瘤抑制率分别为33.0%、49.7%、69.1%,索拉菲尼50mg/kg灌胃给药抑制率为66.8%,C086 100mg/kg与索拉菲尼联用抑瘤率达到84.6%。各组实验结束前均无死亡,体重无明显下降,各组差异小。4 Western-blot结果显示药物处理的Hep G-2细胞中p-ERK、p-MEK蛋白含量均减少并呈现一定的量效关系。5免疫组化及western-blot结果显示在裸鼠人肝癌Hep G-2原位移植瘤中RAF-1、p-MEK、p-ERK表达水平呈剂量依赖性降低,联合给药组降低更明显。结论:1姜黄素衍生物C086固体分散体灌胃给药能够较强的抑制小鼠H22肝腹水瘤、人肝癌Hep G-2移植瘤体内生长。2姜黄素衍生物C086固体分散体在体内外均能够抑制肝癌Hep G-2增殖,该抑制作用可能与药物阻断RAS-RAF-MAPK增殖信号通路,激活caspase家族凋亡途径诱导细胞凋亡作用有关。3姜黄素衍生物C086联合sorafenib对肝癌Hep G-2有协同作用,该协同作用可能是通过增强抑制增殖和诱导凋亡这两个途径来实现。
【关键词】：姜黄素衍生物 原位接种 移植瘤 肝癌
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 英文缩略词表2-3
• 摘要3-5
• ABSTRACT5-7
• 前言7-10
• 第一部分 姜黄素衍生物 C086 对人肝癌细胞 Hep G-2 的体外抗肿瘤作用及其机制研究10-25
• 第一节 C086 对人肝癌细胞 Hep G-2 体外抗肿瘤作用研究10-16
• 第二节 C086 对人肝癌细胞 Hep G-2 体外抗肿瘤机制探讨16-24
• 小结24-25
• 第二部分 姜黄素衍生物 C086 对肝癌原位及皮下移植瘤的抗肿瘤作用25-46
• 第一节 C086 对肝腹水瘤细胞 H22 的体内抗肿瘤作用25-31
• 第二节 C086 对人肝癌 Hep G-2 细胞的体内抗肿瘤作用31-39
• 第三节 C086 对 Hep G-2 肝癌细胞的体内抗肿瘤作用机理研究39-45
• 小结45-46
• 结论46-47
• 参考文献47-50
• 综述50-57
• 参考文献55-57
• 致谢57

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1 张晓光;许建华;;姜黄素衍生物药理活性的研究进展[J];世界科学技术;2006年02期

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本文编号：891041