C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的表达与乳腺癌骨转移的相关性研究

发布时间：2017-09-24 07:36

  本文关键词：C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的表达与乳腺癌骨转移的相关性研究

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【摘要】：目的:通过对乳腺癌患者发生骨转移和未发生转移的病例分析,检测患者C-erbB-2、Ki67、P53的mRNA和蛋白表达水平及血中CA15-3、AKP含量,探讨上述标志物与乳腺癌骨转移的相关性,同时观测乳腺癌骨转移组和未转移组患者Th、Tc、B、NK细胞等的表达水平变化,为临床乳腺癌患者的治疗和预后提供参考。方法:选取于2010年1月-2014年12月就诊于枣庄市立医院肿瘤治疗中心乳腺癌患者。实验组中包括确诊的49例乳腺癌骨转移患者,对照组中包括29例乳腺癌未转移患者。使用实时定量PCR的方法测定乳腺癌组织中C-erbB-2、Ki67及P53的mRNA表达水平。采用免疫组化方法检测病人C-erbB-2、Ki67及P53的蛋白表达水平,使用阳性区域灰度值和阳性率累计积分的方法,统计出C-erbB-2、Ki67及P53的表达量;利用化学发光法检测病人血清CA15-3含量;使用生化速率法检测病人血清中碱性磷酸酶含量。采用流式细胞仪检测患者细胞免疫功能,即总T细胞、辅助T细胞、细胞毒性T细胞、B淋巴细胞、CD4/CD8、NK细胞的表达水平变化。结果:乳腺癌发生骨转移时比未发生转移时各标志物水平明显升高,从mRNA表达水平来看,相对于未转移组,转移组C-erbB-2、Ki67、P53的mRNA相对表达量为9.05、29.04、33.44;免疫组化结果显示,C-erbB-2、Ki67、P53蛋白表达水平在乳腺癌骨转移组和乳腺癌未转移组的差异明显,其中C-erbB-2、Ki67、P53的平均表达量骨转移组分别为1.59、2.47、2.51,未转移组组分别为0.41、1.07、1.03;骨转移组和未转移组表达量差异显著(C-erbB-2,P0.001;Ki67,P0.01;P53,P0.001);CA15-3、AKP的血清含量骨转移组分别为25.81、123.57,未转移组分别为12.17、85.59,发生骨转移时显著升高,和未转移组相比差异显著(CA15-3,P0.001;AKP,P0.01)。乳腺癌骨转移组C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP阳性率分别是79.59%、77.56%、93.87%、26.53%、44.9%,未转移组C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP阳性率分别是41.38%、58.62%、55.17%、6.9%、27.59%,两组比较有统计学差异(P0.05);C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP敏感性分别是79.59%、77.56%、93.87%、26.53%、44.9%,其特异性分别是58.62%、41.38%、41.38%、93.1%、72.4%。敏感性最高的是P53,特异性最高的是CA15-3。各检测指标联检时,特异性最高的两两组合是AKP+CA15-3,特异性为86.21%;敏感性最高的组合是C-erbB-2+P53,敏感性为97.96%。联检时,检测的敏感性增加,但特异性降低。细胞免疫功能结果显示,乳腺癌骨转移组的总T细胞低于未转移组,具有显著性差异(P0.01)。乳腺癌骨转移组的辅助T细胞低于未转移组,具有极其显著性差异(P0.001)。乳腺癌骨转移组患者的细胞毒性T细胞显著增高,和未转移组相比具有显著性差异(P0.05)。乳腺癌骨转移组的CD4+/CD8+T的比值显著低于乳腺癌未转移组(P0.001)。乳腺癌骨转移组的NK细胞、B细胞和未转移组相比降低,但差异无显著性(P0.05)。结论:乳腺癌骨转移患者的C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的表达较未发生转移患者的水平明显升高,并和骨转移呈正相关。各检测指标联检对乳腺癌骨转移的预测和诊断具有一定的临床参考价值。在C-erbB-2、Ki67、P53、CA15-3、AKP的联检中,AKP+CA15-3联检时特异性最高,C-erbB-2+P53联检时敏感性最高。联合检测指标增加可提高骨转移诊断的敏感性,但同时特异性降低,故认为联检可提高诊断的敏感性,对临床乳腺癌骨转移的早期诊断及预后判定有指导价值。乳腺癌骨转移患者和乳腺癌未转移患者的细胞免疫功能检测结果表明CD4+细胞水平减低伴CD8+升高、CD4+/CD8+降低可能是乳腺癌术后复发或者迅速恶化的标志。
【关键词】：C-erbB-2 Ki67 P53 CA15-3 AKP 乳腺癌骨转移
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 摘要2-4
• Abstract4-10
• 引言10-12
• 技术路线12-13
• 第1章 材料与方法13-19
• 1.1 研究对象13
• 1.2 主要仪器13
• 1.3 主要试剂13-14
• 1.4 免疫组化实验步骤14-15
• 1.5 CA15-3、AKP检测步骤15-16
• 1.6 PCR操作步骤16-17
• 1.7 流式细胞仪检测免疫细胞17-18
• 1.8 特异性和敏感性的计算18
• 1.9 统计学分析18-19
• 第2章 结果19-34
• 2.1 两组间各标志物的蛋白表达水平比较19-24
• 2.2 两组间C-erbB-2、Ki67和P53的mRNA表达水平比较24-28
• 2.3 两组间各标志物阳性率比较28-29
• 2.4 各标志物特异性和敏感性29-30
• 2.5 各标志物联检特异性和敏感性30-32
• 2.6 两组患者的细胞免疫功能比较32-34
• 第3章 讨论34-39
• 3.1 C-erbB-234-35
• 3.2 Ki6735
• 3.3 P5335-36
• 3.4 CA15-336
• 3.5 AKP36
• 3.6 五项标志物与乳腺癌骨转移的相关性36-37
• 3.7 乳腺癌骨转移患者的细胞免疫功能特点37-39
• 第4章 结论39-40
• 参考文献40-43
• 综述43-55
• 综述参考文献52-55
• 攻读学位期间的研究成果55-56
• 致谢56-57

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本文编号：910169