循环系统中粒样髓源抑制细胞（G-MDSC）通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤转移

发布时间：2017-09-24 09:17

  本文关键词：循环系统中粒样髓源抑制细胞（G-MDSC）通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤转移

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【摘要】：肿瘤的转移并非是单一的过程,主要包括原发肿瘤细胞发生局部浸润,然后渗入血管,经循环系统到达远端组织,之后移出血管,在远端组织中进一步增殖并形成转移灶等多个过程。以上步骤都在肿瘤细胞的成功转移过程中发挥重要作用,而成功转移的另一关键前提是:肿瘤细胞在转移的每一个步骤中,都能成功逃避机体对其进行的免疫杀伤。正常生理状态下,免疫系统对肿瘤细胞存在极强的杀伤作用,但是在一些病理性环境下,比如感染,外损伤,癌症等,骨髓中造血干细胞的正常分化受到干扰,转而形成一些具有免疫抑制活性的细胞——髓源抑制细胞(MDSCs)。MDSCs是一种高异质性细胞群,根据其形态学差异以及细胞表面分子标志差异将MDSCs分为2个亚群,即具有类似于中性粒细胞形态的粒样MDSC(G-MDSC)和类似于单核细胞形态的单核样MDSC(M-MDSC)。MDSCs的功能特性是能够抑制机体的免疫应答反应,在肿瘤病理状态下,机体外周血中伴随有MDSCs细胞群的大量扩增。相较于M-MDSC,随着肿瘤的病理性演进,G-MDSC水平有更显著的升高。本文的目的就是探讨循环系统中的G-MDSC是否能够促进肿瘤转移的过程。我们通过流式细胞术检测到荷瘤小鼠外周血中G-MDSC显著增多,并且发现这些G-MDSC细胞群能够促进肿瘤的转移。进一步检测人体血液中白细胞的变化发现,癌症患者血液中G-MDSC的细胞比例与健康人相比显著上升,并且根据肿瘤恶化程度不同,G-MDSC细胞比例也存在显著差异。转录水平分析结果显示,与正常中性粒细胞相比,循环G-MDSC内免疫抑制相关基因Arg1、i NOS的表达水平显著上升。在与肿瘤细胞体外共培养的过程中,循环G-MDSC细胞群能够抑制白细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。我们的研究结果表明,在肿瘤病理条件下外周血中显著增多的G-MDSC能够通过抑制机体的抗肿瘤免疫促进肿瘤的转移。
【关键词】：肿瘤转移 粒细胞样髓源抑制细胞 流式细胞术 抗肿瘤免疫反应
【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R730.3
【目录】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-7
• 引言7-16
• 一、研究背景7-8
• 二、MDSCs的起源和表型8-9
• 三、MDSCs的活化与免疫抑制机制9-12
• 四、MDSCs与肿瘤进展12-13
• 五、G-MDSC相关研究进展13-15
• 六、本论文的研究内容和意义15-16
• 材料和方法16-24
• 一、实验材料16-19
• (一)细胞培养试剂16
• (二)小鼠16
• (三)抗体16-17
• (四)引物17
• (五)试剂17
• (六)主要溶液及配制方法17-18
• (七)主要仪器及设备18-19
• 二、实验方法19-24
• (一)细胞培养19
• (二)小鼠肿瘤模型19-20
• (三)人血液样本处理20
• (四)外周血粒细胞的分离20
• (五)反式聚合酶链式反应(RT-PCR)20-21
• (六)实时荧光定量聚合酶链式反应(real time PCR)21-22
• (七)流式细胞分析22
• (八)体外G-MDSC、白细胞、肿瘤细胞共培养22
• (九)肿瘤细胞凋亡检测22-23
• (十)统计分析23-24
• 结果与分析24-33
• 一、荷瘤小鼠外周血中G-MDSC随肿瘤演进增多24-25
• 二、癌症患者血液中G-MDSC比例与肿瘤恶性程度相关25-27
• 三、外周血中G-MDSC能够促进肿瘤的转移27-29
• 四、外周血中G-MDSC能够促进肿瘤细胞的存活29-31
• 五、外周血中G-MDSC免疫抑制相关基因表达升高31-33
• 讨论33-35
• 结论35-36
• 参考文献36-40
• 致谢40

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本文编号：910585